La bonanza de los genes del cáncer
Esculturas cromosómicasFLICKR, BITMASKEl mayor estudio de asociación genética en cáncer hasta el momento ha revelado docenas de regiones genéticas previamente desconocidas que afectan el riesgo de cáncer de mama, próstata y ovario. Estos descubrimientos brindan nuevas pistas sobre la biología de estos tipos de cáncer y allanan el camino para evaluaciones más precisas del riesgo individual. Los resultados se describen en 13 artículos, publicados hoy en Nature Genetics y varias otras revistas.
Aunque está claro que estos cánceres relacionados con hormonas tienen un fuerte componente genético, las variantes identificados en estudios previos solo representan una pequeña proporción de esta susceptibilidad heredada. Para descubrir más regiones, un equipo internacional de científicos formó el Estudio oncológico colaborativo genético-ambiental (COGS). Combinaron los resultados de estudios anteriores para crear un solo chip llamado iCOGS, que usaron para evaluar 211 000 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de interés en los genomas de más de 200 000 personas….
Juntos, identificaron 74 nuevos SNP que afectan el riesgo de estos tres tipos de cáncer. La gran cantidad de nuevas variantes probablemente fue más de lo que muchas personas esperaban, dijo Doug Easton de la Universidad de Cambridge, uno de los investigadores principales del estudio. Combinados con 75 variantes comunes previamente conocidas, los nuevos SNP representan el 28 por ciento del riesgo familiar de cáncer de mama, el 30 por ciento del riesgo familiar de cáncer de próstata y el 4 por ciento del riesgo familiar de cáncer de ovario. (Para el cáncer de mama, las variantes genéticas raras pero de alto riesgo, que se habían identificado previamente, explican un 20 por ciento adicional del riesgo familiar).
Es un logro increíble presentar tantos nuevos éxitos en SNP, dijo Gareth Evans, genetista de la Universidad de Manchester que no participó en el estudio. Estamos comenzando a armar una imagen más completa del componente hereditario de estos cánceres.
Individualmente, la mayoría de las nuevas variantes tienen un efecto pequeño, pero colectivamente, su influencia puede ser sustancial. Por ejemplo, siguiendo los nuevos resultados, las personas cuyos genes las colocan en el porcentaje superior de la población en términos de riesgo de cáncer de próstata tienen cinco veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad que la persona promedio. Esto aumentaría su riesgo de por vida de alrededor de 1 en 9 a poco menos de 1 en 2.
Los nuevos descubrimientos permitirán a los investigadores predecir con mayor precisión el riesgo de un individuo de desarrollar cualquiera de estos tres tipos de cáncer. Esto puede ser útil para ofrecer a las personas consejos personalizados sobre cómo reducir su riesgo o estratificarlos para la detección. Aunque las pruebas de detección de mama y próstata podrían potencialmente salvar vidas al detectar cánceres en una etapa más temprana, también detectan tumores que nunca habrían requerido tratamiento y pueden conducir a procedimientos médicos innecesarios. La detección ciertamente tiene sus desventajas, y sería más efectiva si estuviera dirigida a las personas que se beneficiarían más, dijo Easton.
El gran tamaño de la colaboración COGS también permitió al equipo buscar variantes que son vinculado a subtipos específicos de los tres tipos de cáncer. Por ejemplo, encontraron cuatro SNP que están asociados con cánceres de mama con receptores de estrógeno negativos y 16 que están asociados con cánceres de próstata agresivos. Hasta ahora, todas las variantes conocidas del cáncer de próstata se vinculaban exclusivamente con las formas menos agresivas de la enfermedad.
Los resultados también aportan nuevas pistas sobre el origen de los tres cánceres. Por ejemplo, muchos de los SNP del cáncer de próstata se encuentran cerca de genes que ayudan a que las células se mantengan unidas, una vía en la que tradicionalmente los investigadores del cáncer de próstata no se han centrado. La mayor parte de la comprensión biológica todavía está en juego, dijo Easton, pero estamos obteniendo patrones en los que necesitamos hincarnos el diente.
A pesar del hecho de que más de 149 SNP ahora se han relacionado con estas enfermedades, gran parte del riesgo hereditario de cáncer de mama, de ovario y de próstata aún no se explica, y el equipo estima que solo para el cáncer de mama, probablemente hay mil regiones más que contribuyen al riesgo hereditario. Para buscar más de estos, los investigadores de COGS ya están desarrollando un chip aún más grande llamado OncoChip que buscará variantes subyacentes a los mismos tres tipos de cáncer, junto con los cánceres de intestino y pulmón. Pero Easton agregó: En última instancia, para estas variantes comunes, seremos derrotados por el tamaño del estudio que necesitamos.
Las alternativas incluyen usar nuestra comprensión biológica de cada cáncer para concentrarnos en áreas del genoma con mayor probabilidad. para albergar variantes relevantes, o para usar la secuenciación del genoma completo para detectar variantes raras que tienen un impacto grande o moderado en el riesgo de cáncer.
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