¿Los microbios intestinales exacerban el VIH?

El VIH brota de un linfocitoWIKIMEDIA, CDCLos microbios intestinales en pacientes con VIH difieren de los de las personas no infectadas y pueden promover la progresión de la enfermedad, según un artículo publicado hoy (10 de julio) en Ciencia Medicina Traslacional. El informe sugiere que la infección por VIH en el intestino en realidad selecciona bacterias que promueven la disfunción inmunológica, incluso si un paciente recibe tratamiento antirretroviral.

“Lo bueno de este artículo es que muestra que hay un estereotipo desregulación de la microbiota en pacientes con VIH, lo que significa que hay una firma del cambio” dijo Dan Littman, profesor de inmunología molecular en el Centro Médico Langone de la Universidad de Nueva York, que no participó en el estudio.

Además, «han demostrado que el grado de disbiosis y el tipo de bacteria presente se correlaciona con algunos de los marcadores importantes de la activación inmunológica y la progresión de la enfermedad” añadió Danny Douek, inmunólogo del…

El VIH es un retrovirus que infecta y se replica principalmente dentro de las células inmunitarias y, en última instancia, puede conducir a una disfunción inmunitaria (SIDA). Debido a que el VIH se aloja dentro de las células inmunitarias, le gusta replicarse en el contexto de la inflamación, cuando dichas células proliferan rápidamente, dijo Mike McCune, jefe de la División de Medicina Experimental de la Universidad de California en San Francisco, quien dirigió el estudio. . De hecho, el principal indicador de que una infección por VIH está progresando hacia el SIDA es la inflamación sistémica crónica.

Los microbios del intestino, aunque normalmente son habitantes pacíficos, también pueden causar inflamación si se filtran en el cuerpo a través de las paredes intestinales. Y, dicha fuga, o translocación, se ha observado en pacientes con VIH.  Sabemos desde hace mucho tiempo que el virus se replica con mayor avidez en la mucosa del intestino. . . y eso conduce a una interrupción del sistema inmunitario en ese lugar, dijo Littman. Esta ruptura debilita la barrera mucosa, haciéndola más porosa, explicó, y una hipótesis ha sido que esto aumenta la permeabilidad de la barrera intestinal y la fuga de productos microbianos. . . conduciría a una activación general del sistema inmunitario.

Pero si bien esta translocación microbiana explica la activación inmunitaria sistémica, lo que no está claro es por qué la inflamación sistémica a veces puede continuar en pacientes que reciben tratamiento antirretroviral y en quienes el propio virus puede ser casi indetectable en la sangre.

Para encontrar una respuesta, el equipo de McCunes tomó biopsias de colon de pacientes con VIH no tratados, pacientes con antirretrovirales y personas sanas y descubrió que las comunidades bacterianas diferían entre los tres grupos. En relación con los controles sanos, las muestras de personas infectadas por el VIH no tratadas tendían a estar enriquecidas para los miembros de la familia Proteobacteria y empobrecidas para los miembros de las familias Clostridia y Bacteroidia. Los pacientes infectados con VIH que estaban siendo tratados con antirretrovirales, por otro lado, exhibieron un espectro de comunidades microbianas en su mucosa colónica, algunas parecidas a controles sanos, otras parecidas a pacientes no tratados, resultado que se correlacionó con la ocurrencia de inflamación sistémica: cuanto más similar a el microbioma intestinal de las personas era mayor que el de los pacientes no tratados, mayor era la actividad de las células inmunitarias y mayores eran los niveles de moléculas inflamatorias en la sangre.

El equipo también encontró que las comunidades microbianas asociadas a la enfermedad tendían a ser particularmente abundante en especies bacterianas que podrían digerir el aminoácido triptófano. Los productos de esta digestión pueden inhibir el desarrollo de ciertas células inmunitarias, particularmente aquellas que producen la citocina interleucina-17 (IL-17). IL-17 es de vital importancia para el mantenimiento y la integridad del límite de la mucosa en el intestino, explicó McCune. De hecho, se cree que el VIH promueve la ruptura de la barrera mucosa al activar el catabolismo del triptófano y la supresión de las células productoras de IL-17 a medida que se replican en el intestino.

Muy pocas bacterias pueden catabolizar el triptófano, explicó McCune, por lo que encontrar estas Las bacterias que digieren triptófano en el sitio de replicación del VIH fueron una sorpresa, dijo. Sugiere que si bien el VIH inicia la disfunción inmunitaria en la barrera mucosa, las bacterias reclutadas allí durante la infección pueden perpetuar la disfunción, lo que a su vez promovería la inflamación sistémica y proporcionaría al virus un entorno ideal para la replicación. Sorprendentemente, dijo McCune, [el VIH] ha desarrollado las condiciones adecuadas para promover la inflamación creada tanto por el huésped como por las bacterias que viven en el huésped.

Yo. Vujkovic-Cvijin et al., La disbiosis de la microbiota intestinal está asociada con la progresión de la enfermedad del VIH y el catabolismo del triptófano», Science Translational Medicine, 5:193raxx, 2013.

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