El papel de la autofagia en el Alzheimer

INSTITUTO DE CIENCIAS DEL CEREBRO RIKEN, PER NILSSON Las características patológicas de la enfermedad de Alzheimer (EA) incluyen la agregación de péptidos amiloide beta (Aβ) dentro de las neuronas y la acumulación de Aβ extracelular; placas Previamente, los mecanismos por los cuales Aβ se desconocían las neuronas de las hojas, y ha sido motivo de controversia si la acumulación intracelular o extracelular de Aβ juega un papel más importante en los síntomas asociados con la EA. Un artículo publicado hoy (3 de octubre) en Cell Reports muestra que Aβ deja las neuronas de una manera dependiente de la autofagia, y sugiere que la agregación de A&beta intracelular; contribuye a la patología de la EA.

Per Nilsson, científico investigador del RIKEN Brain Science Institute en Japón, junto con sus colegas cruzaron ratones deficientes en autofagia en las neuronas del cerebro anterior con animales transgénicos que producen niveles anormalmente altos de A&beta ; proteína precursora. Descubrieron que la descendencia tenía mucha menos A&beta extracelular; placas que los ratones transgénicos que mostraron autofagia normal.

“Sabemos que…

Este es un artículo importante, especialmente con respecto al metabolismo A, dijo Zhenyu Yue, profesor de neurología y neurociencia de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York, que no participó en el trabajo. Yue estudia la autofagia en la neurodegeneración y dijo que estaba satisfecho con los artículos que encontraron que la autofagia influye en la secreción de A. Parece que la autofagia juega un papel importante aquí. Hicieron una gran observación inicial para establecer realmente el tono de que debemos prestar atención a otra parte importante de la autofagia.

Nilsson y sus colegas también demostraron que, en ausencia de autofagia, la acumulación de A intracelular condujo a la neurodegeneración y al deterioro de la memoria en los ratones. Nilsson dijo que estos hallazgos son consistentes con informes anteriores de que el A intracelular es tóxico, o al menos contribuye a la toxicidad en las neuronas. Hemos aportado algo de luz al tema, pero por supuesto aún no se sabe cómo se media la toxicidad. Eso queda por dilucidar, añadió.

Pero la cuestión de si la acumulación intracelular o extracelular de A media los efectos de la EA sigue siendo polémica. El campo está dividido, dijo Nilsson.

Ralph Nixon, profesor de biología celular y psiquiatría en el Centro Médico Langone de la Universidad de Nueva York que no participó en el estudio, dijo que el estudio se suma a la creciente evidencia de que intracelular A es fuertemente patógeno en la enfermedad de [Alzheimer]. Junto con otros hallazgos recientes, el presente estudio muestra que la acumulación dentro de las neuronas es lo que realmente mata las células y es mucho más tóxico que lo que sale, agregó.

Lo que este estudio nos dice, también, es que uno de los mecanismos que protege a las células es deshacerse del A que está en las células y ponerlo fuera de la célula, dijo Nixon, quien estudia la regulación del recambio de proteínas en enfermedades neurodegenerativas. Claro, aún puede ser tóxico en esas condiciones, pero la toxicidad real se genera por su acumulación y la interrupción de los procesos intracelulares.

Nixon, Yue y Nilsson acordaron que comprender el mecanismo por el cual la autofagia influye en As la secreción será una dirección futura importante. Existe la implicación de que esto podría ser una vía secretora convencional, pero la evidencia hasta ahora en este campo tan incipiente de la autofagia y la secreción es que la secreción relacionada con la autofagia es una vía no convencional, dijo Nixon. Pero la conclusión es que se entiende muy poco.

P. Nilsson et al., Ala secreción y la formación de placas dependen de la autofagia, Cell Reports, doi: 10.1016/j.celrep.2013.08.042, 2013.

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