Fármaco amplía la inmunidad a la gripe
Placa en Isla de Pascua que conmemora el descubrimiento de la rapamicinaWIKIPEDIA, ANYPODETOSParadójicamente, el fármaco inmunosupresor rapamicina ayudó a proteger a los ratones contra una amplia gama de virus de la gripe después de que los animales fueran vacunados contra una sola cepa de gripe.
Rachael Keating del St. Jude Children’s Research Hospital dijo que parece que la rapamicina evita que las células inmunitarias produzcan anticuerpos que se dirijan fuertemente a una cepa de gripe en particular, a favor de aquellos que bloquean una amplia variedad de cepas. Sus resultados, publicados hoy (20 de octubre) en Nature Immunology, podrían ayudar en la larga carrera para desarrollar una vacuna universal contra la influenza.
Hay muchos subtipos y cepas de influenza , que evolucionan a gran velocidad y, a menudo, se hibridan en cepas completamente nuevas. Las vacunas contra la gripe actuales no pueden proteger contra todas estas cepas, lo que obliga a los científicos a tratar de predecir las que tienen más probabilidades de causar problemas el próximo año. Este sistema imperfecto a menudo deja a las personas…
En 2009, un grupo diferente demostró inesperadamente que la rapamicina potenciaba la respuesta inmunitaria contra un virus de roedores en ratones al aumentar la cantidad y calidad de las células T CD8, que destruyen células infectadas. Inspirándose en este descubrimiento, Keating demostró que el fármaco ofrece los mismos beneficios contra la gripe.
Ella y sus colegas administraron a ratones una dosis de rapamicina mientras los inmunizaban contra una cepa de la gripe estacional H3N2 y descubrieron que los roedores podían también evitan dosis letales de otras cepas, incluidas H1N1, H5N1 y la emergente H7N9.
Para sorpresa de los equipos, las células T CD8+ no fueron responsables de los efectos positivos de las rapamicinas. En cambio, el fármaco pareció funcionar al afectar a las células B, que producen anticuerpos, y a las células T CD4, que ayudan en este proceso.
Durante el curso de una infección gripal, las células B suelen cambiar la clase de anticuerpos. que producen. También ajustan esos anticuerpos en un conjunto más estrecho, que se une muy fuertemente a regiones variables de regiones de virus de la gripe que generalmente son específicas de diferentes cepas. Esto produce una respuesta inmunitaria que se ocupa de manera eficiente de una sola cepa, pero no está bien equipada para proteger contra otras.
La rapamicina previene ese estrechamiento, explicó la autora principal Maureen McGargill. En los ratones tratados, las células B produjeron un repertorio más diverso de anticuerpos, que se dirigieron a diferentes partes de los virus entrantes, incluidas las regiones que se conservan en muchas cepas. Esto brindó protección contra los virus de la gripe independientemente de la cepa.
Tales anticuerpos de reacción cruzada se unen relativamente débilmente a sus objetivos y, en circunstancias normales, probablemente serían superados por anticuerpos con un enfoque más limitado pero una mayor afinidad. Por alguna razón, los anticuerpos contra las regiones conservadas son muy raros, dijo McGargill. Es por eso que los humanos no se vuelven naturalmente inmunes a todas las cepas de gripe después de encontrar una.
La rapamicina bloquea mTOR, una proteína receptora que afecta la producción de células B y el cambio entre clases de anticuerpos. No está claro cómo exactamente esto conduce a una gama más amplia de anticuerpos, y el equipo ahora está trabajando para descifrar los detalles.
Es interesante que es posible sesgar la respuesta hacia anticuerpos de reactividad cruzada más amplia, en ratones, en una situación particular, dijo Sarah Gilbert, inmunóloga de la Universidad de Oxford que no participó en el trabajo. [Pero] es muy difícil entender cómo se relacionan los hallazgos de este artículo con la vacunación de humanos.
El problema es que las vacunas actuales contra la influenza usan virus de influenza inactivados, mientras que el equipo de McGargill usó virus vivos. Los investigadores dijeron que sus virus, que se inactivaron a la temperatura corporal o se inyectaron en partes del cuerpo donde no pueden reproducirse, actuaron de manera efectiva como una vacuna. Pero si quisieran ver qué sucede con las vacunas contra la gripe, podrían haber usado una vacuna contra la gripe, dijo Gilbert. Esto estimulará más investigación, pero no es algo que se traducirá fácilmente en algo que pueda probarse en humanos, añadió.
Definitivamente no estamos defendiendo que usemos rapamicina [en humanos], dijo McGargill. Sin embargo, el descubrimiento de su grupo podría señalar otras formas de lograr el mismo efecto, tal vez manipulando el sistema inmunológico para que produzca más anticuerpos de reacción cruzada. Tal vez, en lugar de tratar de mejorar la respuesta inmunológica, necesitamos amortiguarla un poco y permitir que sea más diversa, agregó.
R. Keating et al., La quinasa mTOR modula la respuesta de anticuerpos para proporcionar inmunidad de protección cruzada contra la infección letal por el virus de la influenza, Nature Immunology, doi:10.1038/ni.2741, 2013.
¿Interesado en leer más?
El científico ARCHIVOS
Conviértase en miembro de
Reciba acceso completo a más de 35 años de archivos, así como a TS Digest, ediciones digitales de El científico, artículos destacados, ¡y mucho más!Únase gratis hoy ¿Ya es miembro?Inicie sesión aquí