Se revela el sigilo del VIH
El VIH-1 infecta una célula TWIKIMEDIA, NIHHIV-1, el virus que causa el SIDA, es famoso por su capacidad para escapar del sistema inmunitario. Un nuevo estudio muestra que sus talentos furtivos dependen de la proteína de la cápside que forma la capa externa del virus.
Xavier Lahaye y Takeshi Satoh del Institut Curie en París demostraron que el VIH-1 usa su cápside para ocultar su ADN de las células dendríticas, centinelas que detectan las amenazas entrantes y movilizan el sistema inmunológico. Los investigadores también lograron levantar este manto de inmunidad al mutar la cápside.
“Jugando con la cápside, creamos un VIH-1 que no se replica pero puede estimular una respuesta inmunitaria” dijo Nicolás Manel, quien dirigió el estudio. “Podríamos imaginarnos modificando el virus y usándolo como vacuna”. Los resultados se publican hoy en Immunity.
“Es’un trabajo muy bueno” dijo Greg Towers del University College London, quien…
Las células dendríticas pueden reconocer los virus que las infectan con una variedad de moléculas sensoras e instruyen a otras partes del sistema inmunitario para que se dirijan a estas amenazas. Son los orquestadores clave de la respuesta inmune, dijo Manel. Son los primeros en detectar patógenos y dirigir lo que sucede después.
Ya en 2010, el equipo de Manels demostró que las células dendríticas pueden detectar el VIH-1 en algunas circunstancias, aunque esto es atípico porque el virus no suele infectar el células de manera eficiente. Por el contrario, un virus relacionado llamado VIH-2 infecta completamente las células dendríticas y desencadena una fuerte respuesta inmune. Esto explica en parte por qué el VIH-1 puede evadir el sistema inmunológico y causar SIDA, mientras que el VIH-2 a menudo no lo hace.
El equipo quería averiguar cómo las células dendríticas detectaban los virus y qué partes estaban sintiendo. Comenzaron ajustando la cápside del VIH-2 y descubrieron que cambiar un solo aminoácido producía un virus que no puede infectar las células dendríticas pero que aún pueden detectar. Esto implicaba que la detección tiene lugar en una etapa temprana del ciclo de vida del virus, antes de que tenga la oportunidad de hacer copias de sí mismo.
Una vez que el VIH-1 y el VIH-2 ingresan a las células, copian su genoma de ARN. en una molécula de ADN que se integra en el material genético de su huésped. El equipo encontró que este ADN es lo que detectan las células dendríticas. Necesitas la síntesis de ADN para la detección, pero no necesitas los pasos posteriores, dijo Manel.
El equipo también identificó la molécula sensora, una proteína llamada cGAS, que fue descubierta por investigadores del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas este año. Cuando cGAS detecta el ADN viral en las células dendríticas, desencadena una cadena de señales moleculares que desencadena una respuesta inmunitaria.
Eso explica el VIH-2, pero ¿cómo elude la detección el VIH-1? El equipo demostró que la cápside de alguna manera enmascara el ADN viral, evitando que cGAS lo detecte. Esto permite que el ADN se integre en el genoma del huésped, se copie y produzca nuevas partículas de virus.
El equipo logró despegar este manto de invisibilidad al mutar la cápside, dejando el ADN del VIH-1 expuesto y visible para los sensores cGAS. Esto sugirió que virus modificados similares pueden, después de mucho desarrollo, formar la base de una vacuna. Esta modificación ocurre de forma natural en la medida en que las personas que están infectadas con el VIH-1 viven más tiempo si ya habían estado infectadas con el VIH-2, y es menos probable que desarrollen SIDA.
Alternativamente, podemos pensar en pequeños compuestos químicos que estimulan esta vía e imitan la respuesta inmune, dijo Manel.
El estudio destaca la importancia de estudiar el VIH-2 [para aumentar] nuestra comprensión de los mecanismos subyacentes importantes para la patogénesis del VIH-1, agregó Joakim Esbjrnsson de la Universidad de Lund en un correo electrónico.
X. Lahaye et al., Las cápsides del VIH-1 y el VIH-2 determinan la detección inmunitaria del ADNc viral mediante el sensor innato cGAS en células dendríticas, Immunity, doi:10.1016/j.immuni.2013.11. 002, 2013.
Nota del editor (4 de diciembre): en aras de la claridad, hemos agregado la palabra «a menudo» a la oración en el sexto párrafo que describe la detección inmunológica del VIH-1 y el VIH-2.
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