Los estudios encuentran que la proteína B7-H3 es un objetivo novedoso y prometedor para los tratamientos contra el cáncer de próstata
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La proteína del punto de control inmunitario B7-H3 puede ser un nuevo objetivo prometedor para la inmunoterapia en los cánceres de próstata resistentes al tratamiento, según dos nuevos estudios dirigidos por investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. Los estudios se presentaron recientemente en la Conferencia de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2021.
«Prácticamente todas las células de cáncer de próstata expresan algún grado de B7-H3, que parece estar asociado con una recurrencia rápida y una metástasis más temprana», dice Eugene Shenderov, MD, Ph.D., autor principal de ambos estudios y un profesor asistente de oncología en Johns Hopkins. Sin embargo, las células de cáncer de próstata no expresan mucho PD-L1, una proteína objetivo de los agentes de inmunoterapia aprobados por la FDA que se usan para el melanoma, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de vejiga y el riñón, entre otros, lo que podría explicar una respuesta menos sólida a estos terapias en pacientes con cáncer de próstata.
Los agentes de inmunoterapia conocidos como «inhibidores de puntos de control» desbloquean moléculas específicas que actúan como esposas que impiden que el sistema inmunitario natural del cuerpo combata las células cancerosas. Cuando se levantan estas restricciones, las células T del sistema inmunitario pueden despertar y atacar a las células cancerosas.
El primer estudio fue un ensayo de fase 2 del anticuerpo anti-B7-H3 enoblituzumab en 32 pacientes con cáncer de próstata localizado que estaban programados para someterse a una cirugía de extirpación de próstata. Los pacientes recibieron seis infusiones semanales de enoblituzumab antes de la cirugía. Luego, los investigadores compararon las muestras de biopsia tomadas en el momento del diagnóstico con las próstatas extirpadas para estudiar los cambios en el tejido tumoral. Algunos pacientes tuvieron disminuciones notables en su antígeno prostático específico (PSA), que es una medida de la gravedad del cáncer, y se observaron más células inmunitarias funcionales después del tratamiento con enoblituzumab, lo que indica un cambio en el microambiente tumoral.
El segundo estudio fue un estudio de fase 1, un estudio destinado a determinar las toxicidades asociadas con una nueva terapia farmacológica que evalúa un agente experimental llamado MGC018 en tumores sólidos. El fármaco contiene un anticuerpo anti-B7-H3 con un agente anticancerígeno llamado duocarmicina, que permite que el fármaco entregue la carga útil de duocarmicina directamente a las células tumorales que expresan B7-H3. Entre los pacientes estudiados había 39 que tenían cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y que ya habían recibido tratamiento previo con quimioterapia y terapias hormonales. Recibieron dosis crecientes de la terapia cada tres semanas. Entre los 39 pacientes que fueron evaluados por la fecha de corte del póster del estudio, 21 pacientes (54 %) tuvieron una reducción del antígeno prostático específico (PSA) de más del 50 % desde el inicio, y cuatro de 16 pacientes que fueron evaluados para la respuesta radiográfica tuvieron una respuesta parcial, lo que significa que su cáncer respondió parcialmente al tratamiento. El PSA es secretado por las células de cáncer de próstata y su presencia se utiliza como biomarcador de la carga de la enfermedad. Más de la mitad de todos los pacientes estudiados experimentaron eventos adversos graves o potencialmente mortales (grado 3 o superior), lo que indica que será necesario reducir la toxicidad en el desarrollo de fármacos adicionales. Esto incluyó pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, melanoma, cáncer de mama triple negativo y cáncer de células escamosas de cabeza y cuello.
«Todo parece apuntar al hecho de que B7-H3 es potencialmente un importante objetivo en el contexto del cáncer de próstata», dice Shenderov. Él y sus colegas están planeando un ensayo clínico para estudiar terapias combinadas dirigidas a B7-H3 para determinar si eso aumenta aún más la respuesta inmune.
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Nueva combinación de fármacos muestra actividad clínica para pacientes con cáncer de próstata Más información: E. Shenderov et al, ensayo neoadyuvante de fase II del anticuerpo antiB7-H3, enoblituzumab, en hombres con cáncer de próstata localizado: seguridad, eficacia y correlatos inmunitarios, Annals of Oncology (2021). DOI: 10.1016/annonc/annonc702
E. Shenderov et al, MGC018, un conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) anti-B7-H3, en pacientes con tumores sólidos avanzados: resultados preliminares de la expansión de la cohorte de fase I, Annals of Oncology (2021). DOI: 10.1016/annonc/annonc702
Conferencia: www.esmo.org/meetings/past-mee … s/esmo-congress-2021 Información de la revista: Annals of Oncology