El cáncer y las células inmunitarias se fusionan

WIKIMEDIA, RAMAM Los macrófagos suelen ser los protectores del cuerpo, engullen patógenos y limpian las células muertas y los desechos. Pero en algunos casos, las células cancerosas se fusionan con estas células inmunitarias para posiblemente volverse aún más dañinas, según un póster presentado ayer (15 de diciembre) en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Biología Celular en Nueva Orleans. Los investigadores demostraron que los macrófagos y las células de cáncer de colon de ratón se fusionan espontáneamente cuando se cultivan juntas y observaron un crecimiento alterado en las células híbridas en comparación con las células cancerosas ordinarias, lo que provocó la especulación de que la hibridación podría estimular la progresión del cáncer.

“ La metodología es rigurosa” dijo Alberto Mantovani, inmunólogo del Instituto de Investigación Humanitas de la Universidad de Milán que no participó en el estudio. Pero agregó que las células se fusionaron en cultivo, no dentro de ratones. “Necesitamos saber si esto es real en los tumores primarios” dijo.

“Creo que es interesante si es verdad”. dijo Zihai…

El biólogo alemán Otto Aichel propuso por primera vez que las células cancerosas y los glóbulos blancos como los macrófagos podrían fusionarse en 1911, según John Pawelek, biólogo del cáncer en la Escuela de Medicina de Yale que estudia células fusión. Aichel planteó la hipótesis de que las células híbridas tendrían tanto los poderes proliferativos del cáncer como las propiedades migratorias de los glóbulos blancos. Las cualidades que permiten que los glóbulos blancos se propaguen por todo el cuerpo podrían ayudar a los cánceres a hacer metástasis.

La investigación desde la época de Aichel ha dado pistas tentadoras de que las células inmunitarias se fusionan con las células cancerosas. Sin embargo, la gente todavía es escéptica de que las fusiones se lleven a cabo, dijo el autor principal de los carteles, Alain Silk, biólogo postdoctoral de células cancerosas en la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón.

Silk y sus colegas cultivaron células de cáncer de colon de ratón junto con macrófagos. , equipando las células con marcadores fluorescentes para rastrear si los dos tipos de células se fusionaron. Seda se sorprendió al ver que una pequeña proporción de células se fusionaron. Cuando inicialmente decidí hacer esto, pensé, voy a refutar esta idea, dijo. Las células híbridas formadas por células cancerosas femeninas y macrófagos masculinos también tenían un número elevado de cromosomas y combinaciones de cromosomas X e Y que indicaban que se había producido una fusión.

Seda pronto notó una diferencia entre las células cancerosas parentales y los híbridos: mientras que las células originales las células cancerosas que crecían a alta densidad tendían a perder adherencia al plástico de la placa de cultivo y se agrupaban, las células híbridas continuaban adhiriéndose al fondo de las placas incluso a alta densidad. Finalmente, los investigadores cultivaron las células en 70 microambientes distintos y confirmaron que la hibridación conducía a una adhesividad alterada en algunas situaciones. Las células híbridas expresaron algunos genes de cada progenitor, así como algunos genes expresados por ninguna de las células progenitoras.

A continuación, el equipo de Silks expuso las células híbridas y sus células progenitoras a citocinas, moléculas de señalización celular que modulan el sistema inmunitario. actividad del sistema. En presencia de algunas citoquinas, las células híbridas mostraron una ventaja de crecimiento. Finalmente, Silk y sus colegas inyectaron las células híbridas en ratones. Formaron tumores que crecieron más rápido que los tumores que crecieron a partir de células cancerosas no fusionadas.

Seda considera que su investigación es una prueba de principio, más que un descubrimiento específico de cómo progresa el cáncer. Definitivamente respalda la idea de que la fusión puede provocar cambios fenotípicos en las células cancerosas que mejoran su crecimiento, dijo. Las células dentro de los tumores deben evolucionar, a menudo a través de mutaciones genéticas, para que progrese la enfermedad. La fusión celular podría ser otra herramienta que usan las células cancerosas para cambiar y obtener una ventaja

No está tan claro qué fenotipos de células fusionadas, si es que hay alguno, serán relevantes en los cánceres humanos. Un estudio, publicado a principios de este año por Pawelek y sus colegas, indicó que las células derivadas de la médula ósea y las células cancerosas se habían fusionado en un paciente con melanoma humano. El paciente se había sometido a un trasplante de médula ósea para tratar un cáncer anterior, y el signo revelador de la fusión era que las células tumorales tenían los antecedentes genéticos tanto del paciente como del donante de médula ósea. Pero, en general, es difícil determinar si las células tumorales humanas, que a menudo tienen un recuento elevado de cromosomas, son productos de la fusión celular.

Aún así, la idea de que los macrófagos fusionados y las células cancerosas podrían desempeñar un papel en la el cáncer es convincente. Por un lado, los macrófagos tienen la capacidad inherente de fusión, y los tumores están repletos de macrófagos, dijo Silk. Las células cancerosas también tienden a fusionarse entre sí. Ya se ha demostrado que los macrófagos asociados a tumores promueven el cáncer al secretar señales que estimulan la progresión del cáncer, independientemente de cualquier evento de fusión celular.

Silk dice que él y sus colegas ahora están estudiando el comportamiento de las células híbridas en el torrente sanguíneo del ratón. para ver si muestran capacidades mejoradas para sobrevivir en el sistema circulatorio, salir de los vasos sanguíneos o establecerse en tejidos extraños, todas cualidades necesarias para que las metástasis se arraiguen en nuevas áreas del cuerpo.

Creemos que debería haber Se prestó más atención a [la fusión celular] como otra forma potencial en que puede ocurrir la evolución de las células tumorales, dijo Silk.

AD Silk et al., La fusión espontánea con macrófagos altera los fenotipos de las células cancerosas, American Society for Reunión anual de biología celular (póster), 2013.

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