Enfrentando el rechazo
Una mezcla de células inmunitarias del receptor y del donante durante el rechazo CORTESÍA DEL BRIGHAM AND WOMEN’S HOSPITAL En los últimos años, cirujanos pioneros han estado trasplantando caras, otorgando nuevas características, movilidad facial y otros beneficios a los pacientes cuyos propios rostros han sido gravemente desfigurados. Las biopsias de piel en serie de cinco receptores de trasplantes de cara en el Brigham and Women’s Hospital de Boston ahora arrojan luz sobre la dinámica del rechazo, un fenómeno en el que el sistema inmunitario del receptor del trasplante reconoce el tejido del donante como extraño, según un artículo publicado. hoy (17 de enero) en Modern Pathology. Contrariamente a las suposiciones anteriores, parece que las células T del receptor del trasplante no son las únicas células inmunitarias activas en los sitios de rechazo; el equipo de Boston descubrió que las células T del donante también se pueden encontrar allí.
«Creo que la posibilidad más fascinante es que las células inmunitarias residentes del pasajero». . . en realidad podría estar reuniendo…
Pero Linda Cendales, cirujana de trasplante de mano en la Universidad de Emory en Atlanta que no participó en el estudio, señaló que la tinción de las células T del donante no era definitiva. Los métodos utilizados para establecer el origen de las células deben ser más sólidos, dijo.
Los investigadores analizaron biopsias de los cinco trasplantes de cara realizados por Bohdan Pomahac y sus colegas entre 2009 y 2013. Receptores de trasplantes de cara son monitoreados extensamente en los meses y años posteriores a sus cirugías para que los médicos puedan administrarles medicamentos inmunosupresores para controlar el rechazo. Hasta ahora, los cinco pacientes han experimentado incidentes de rechazo, pero han evitado el rechazo crónico.
Los patólogos del hospital analizaron los tejidos de la piel de las biopsias en busca de signos estándar de rechazo. Pero también observaron otros biomarcadores en tres de los pacientes, intentando distinguir entre la actividad de las células T del donante y del receptor utilizando anticuerpos para antígenos que variaban entre donantes y pacientes.
En los sitios donde tiende a producirse el rechazo. , como alrededor de los vasos sanguíneos, los folículos pilosos y en la epidermis, las células T del donante eran muy frecuentes. Hubo algunos lugares donde las células del donante superaron en número a las células del receptor, dijo Murphy.
Los investigadores compararon la actividad de las células T del donante con la enfermedad de injerto contra huésped, un fenómeno peligroso que a veces se observa en los trasplantes de médula ósea y otros trasplantes que implican cantidades sustanciales de células inmunitarias de donantes. En el caso de la enfermedad de injerto contra huésped, las células inmunitarias del donante invaden y atacan al receptor del trasplante. La enfermedad de injerto contra huésped aún no se ha visto en pacientes con trasplante de cara. Pero es posible que la reacción de las células T del donante sea un tipo de fenómeno localizado de injerto contra huésped.
Curiosamente, las células T del donante encontradas en los sitios de rechazo a menudo eran células T de memoria residentes, un tipo caracterizado recientemente. de células T que viven en la piel en lugar de circular por el cuerpo. Durante muchos años, los científicos pensaron que las células T solo llegaban a la piel en momentos de necesidad, pero recientemente quedó claro que las células T de memoria residentes patrullan constantemente la piel en busca de infecciones virales y otras amenazas. Estas células especializadas estarían bien posicionadas para viajar dentro de la cara del donante. Básicamente, lo que sucede en el injerto es un choque de primera línea de dos células inmunitarias que se encuentran, dijo Rachael Clark, dermatóloga del Brigham and Womens Hospital que no participó en el estudio, a The Scientist en un correo electrónico. Clark, que ha realizado un trabajo fundamental sobre las células T de memoria residentes, dijo que planea colaborar con Murphy y sus colegas en el futuro.
Para asegurarse de que pudieran identificar las células T donantes frente a las residentes, los investigadores reconocieron que sería útil comparar el ARNm y el ADN de las células. Murphy dijo que su equipo todavía está tratando de evaluar completamente la importancia de los hallazgos. Una posibilidad es que las células T del donante no ataquen de hecho a las células T del receptor, sino que ataquen el tejido facial donado. Tampoco está claro si procesos inmunológicos similares del donante podrían funcionar en otros tipos de trasplantes que involucran la piel.
Aún así, Murphy tiene la esperanza de que, con la validación, las células T de memoria residentes del donante puedan usarse como un biomarcador para evaluar el rechazo de los trasplantes de cara, o incluso aprovecharlos terapéuticamente, para ayudar a minimizar el rechazo. La idea de que la cara viene preparada para defenderse es una idea nueva y sorprendente, dijo.
CG Lian et al., Evaluación de biomarcadores del rechazo de trasplante facial: asociación de células T del donante con células diana lesión, Patología moderna, doi:10.1038/modpathol.2013.249, 2014.
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