El papel de las bacterias en el cáncer de intestino

Clostridium botulinumWIKIMEDIA, CDCLos cambios en la composición microbiana del intestino pueden alterar drásticamente el desarrollo de ciertos tumores intestinales, según un estudio publicado hoy (3 de marzo) en La Revista de Medicina Experimental. Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn de la ciudad de Nueva York en Mount Sinai trabajaron con un modelo de ratón que desarrolla tumores llamados pólipos serrados en el ciego, la parte del intestino grueso próxima al colon. Los pólipos surgen en parte porque los ratones están modificados genéticamente, a través de un par de transgenes, para sobreexpresar el factor de crecimiento HB-EGF. Pero la genética, según descubrieron los investigadores, no es la historia completa. Su trabajo reveló que las bacterias también son necesarias para el desarrollo de tumores: el ciego de ratones transgénicos criados con un cóctel de antibióticos no formó pólipos.

“Pudimos demostrar que la formación de tumores dependía de la microbiota presente en esa zona particular del intestino” dijo…

Este estudio se suma a nuestro conocimiento de los vínculos entre el microbioma intestinal y el cáncer de colon, donde la causalidad ahora se establece en varios modelos animales y las correlaciones son intrigantes en humanos (aunque la causalidad en humanos aún no está clara). probado), Rob Knight, ecologista microbiano de la Universidad de Colorado, Boulder, que no participó en el trabajo, le dijo a The Scientist en un correo electrónico.

creciente cuerpo de información de que los componentes de la microbiota juegan un papel en la inflamación crónica y en el desarrollo del cáncer, dijo Martin Blaser, profesor de medicina interna y microbiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York, que no participó en el estudio. Este estudio proporciona otro modelo del mismo fenómeno.

Desde que los investigadores determinaron que la bacteria Helicobacter pylori puede causar algunos cánceres de estómago, una creciente cantidad de evidencia ha sugerido que ciertas bacterias influyen desarrollo del cáncer.

Después de descubrir que los antibióticos prevenían la formación de pólipos, los investigadores intentaron alimentar a los ratones tratados con antibióticos con heces de sus homólogos no tratados para determinar si las bacterias por sí solas podían revertir los efectos de los fármacos. Después de ingerir las bacterias intestinales de los ratones no tratados, los ratones que antes estaban libres de gérmenes desarrollaron pólipos.

Los investigadores también trasplantaron embriones tempranos de los ratones transgénicos a hembras de otra cepa de ratones sin cáncer, Swiss Webster. Inoculados al nacer con la bacteria de sus madres sustitutas, estos ratones trasplantados no desarrollaron tumores hasta las 25 semanas, mientras que los controles genéticamente idénticos tenían tumores a las 12 semanas. Esto demostró que pequeños cambios en la microbiota intestinal podrían tener una gran influencia en el crecimiento del tumor.

Esto esencialmente sugiere que si tiene una mutación genética, dijo Lira, la misma mutación genética en diferentes individuos puede tener un efecto diferente. resultado.

Cuando los investigadores examinaron los intestinos de los animales, encontraron que las bacterias habían invadido el epitelio intestinal y que las conexiones entre las células epiteliales, como lo indica la presencia de moléculas de adhesión celular, incluida la E-cadherina, estaban debilitadas donde los pólipos se habían formado, en comparación con el tejido adyacente. La mayoría de las bacterias que habitan en los tumores pertenecían a la familia Clostridiales, dijo Lira. Los investigadores también observaron una regulación positiva de las moléculas inflamatorias cerca de los pólipos.

Una pregunta pendiente, dijo Lira, es cómo los microbios afectan el epitelio intestinal: ¿las bacterias lo hacen más permeable o simplemente aprovechan su preexistencia? ¿puntos débiles?

Ahora tenemos que volver atrás y hacer experimentos longitudinales a lo largo del desarrollo de los tumores para tratar de entender qué está causando los cambios de permeabilidad que hemos observado, dijo.

G. Bongers et al., La interacción de la microbiota del huésped, las perturbaciones genéticas y la inflamación promueve el desarrollo local de neoplasmas intestinales en ratones, The Journal of Experimental Medicine, doi: 10.1084/jem.20131587, 2014.

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