Los biomarcadores predicen el deterioro cognitivo futuro
WIKIMEDIA, CALLE EKLUND/V-WOLFA Un panel de 10 metabolitos de sangre periférica podría usarse para predecir el deterioro cognitivo futuro en adultos mayores asintomáticos, según un estudio publicado hoy (9 de marzo) en Medicina de la Naturaleza. Howard Federoff y sus colegas del Centro Médico de la Universidad de Georgetown encontraron que estos biomarcadores indican si una persona mayor que no mostró signos de problemas cognitivos desarrollaría un deterioro leve de la memoria o la enfermedad de Alzheimer dentro de dos o tres años, con más de 90 por ciento de precisión. Su trabajo se suma a un creciente cuerpo de literatura que implica el metabolismo aberrante de los lípidos en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer.
“Esta es la primera vez que se utiliza la lipidómica basada en la sangre para describir una persona en riesgo población en un área de enfermedades neurodegenerativas” Federoff le dijo a The Scientist.
Este estudio «destaca el enorme potencial de los biomarcadores de lípidos y su capacidad para predecir el deterioro de la memoria en una etapa preclínica de la enfermedad de Alzheimer…
El equipo siguió a 525 participantes sanos, mayores de 70 años, durante cinco años. Durante ese tiempo, 74 de los participantes cumplieron con los criterios clínicos de deterioro cognitivo leve amnésico o enfermedad de Alzheimer. Cuarenta y seis de los 74 fueron casos incidentales al principio, pero 28 desarrollaron síntomas durante el transcurso del experimento. Federoff y sus colegas se centraron en si había algún metabolito que pareciera distinguir a este último grupo, los llamados convertidores, en sus esfuerzos de descubrimiento de biomarcadores metabolómicos. Y, de hecho, los investigadores encontraron que ciertos aminoácidos y fosfolípidos que desempeñan un papel clave en la integridad y la funcionalidad de las membranas celulares eran, según ellos, potentes discriminadores de convertidores frente a no convertidores.
En una cohorte de validación de Con 40 participantes, el equipo confirmó que este panel de 10 metabolitos predecía el desarrollo de deterioro cognitivo amnésico leve o enfermedad de Alzheimer.
[Este estudio] es muy interesante y ciertamente merece más trabajo de seguimiento y atención, dijo Lesley Jones, profesora de medicina psicológica y neurociencia clínica en la Universidad de Cardiff en el Reino Unido, que no participó en el trabajo. Está bastante claro que los lípidos juegan un papel en la enfermedad de Alzheimer y la susceptibilidad, y ha habido algunas pruebas genéticas [de esto] también, pero realmente no entendemos mecánicamente cómo funciona esto en este momento.
Debido a que la apolipoproteína E ( APOE) está involucrado en el metabolismo de los lípidos y su alelo 4 es un factor de riesgo genético conocido para la enfermedad de Alzheimer, el equipo buscó probar los efectos del genotipo APOE en su clasificación lipidómica de convertidores versus no convertidores. Pero el efecto del alelo APOE4 en esta prueba parecía insignificante. Y a juzgar solo por el estado de APOE, los investigadores no pudieron distinguir los convertidores de los no convertidores mejor de lo que podrían haberlo hecho por casualidad.
El resultado fue interesante, en la medida en que APOE no cambia la precisión predictiva de este prueba, dijo Federoff.
El estudio se basa en los intereses recientes de los investigadores en desentrañar las vías bioquímicas detrás de la neurodegeneración, dijo Rima Kaddurah-Daouk, profesora asociada de farmacometabolómica en el Instituto Duke para las Ciencias del Cerebro en Durham, Carolina del Norte. .
Hemos especulado que [los cambios en] los lípidos que son importantes para la correcta estructura y comunicación de la membrana [celular] podrían ser realmente un paso crítico para desencadenar la cascada de eventos que conducen al deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer. ella dijo. Todas estas observaciones, junto con este nuevo y maravilloso estudio que se adelanta en el proceso de la enfermedad, confirman que es hora de volver a la bioquímica de una manera muy seria.
El equipo de Federoff ahora quisiera ver si los resultados se mantienen. en adultos más jóvenes y participantes con mayor diversidad étnica. Mientras tanto, los investigadores están analizando la información genómica en un esfuerzo por conectar cualquier diferencia aparente en la expresión génica con cambios en el metabolismo de los lípidos. Hemos secuenciado a todos, y aunque no hemos analizado completamente [esos datos], nos gustaría llevar [la información metabolómica] al genoma, para ver si hay alguna nueva información que pueda ser útil que solo se entienda en el genómico. nivel.
Las herramientas están disponibles para nosotros en metabolómica y lipidómica en la última década para profundizar en la comprensión metabólica de la enfermedad de Alzheimer, dijo Kaddurah-Daouk. Cada vez está más claro, agregó, que la genética por sí sola no es suficiente.
M Mapstone et al., Los fosfolípidos plasmáticos identifican el deterioro de la memoria antecedente en adultos mayores, Nature Medicine, doi:10.1038/nm.3466, 2014.
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