Antidepresivo podría ser profiláctico para la enfermedad de Alzheimer
WIKIPEDIA, NEPHRONUn fármaco antidepresivo parece disuadir la formación de placas amiloides asociadas con la enfermedad de Alzheimer, según un estudio publicado hoy (14 de mayo) en Science Translational Medicine. Un equipo dirigido por Yvette Sheline de la Universidad de Pensilvania estudió los efectos del citalopram, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), en ratones y en un pequeño grupo de personas.
Se pueden encontrar placas amiloides y ovillos neurofibrilares. en el cerebro de pacientes con Alzheimer, pero no está claro si las placas son precursoras de problemas neurodegenerativos o un efecto de los mismos. Citalopram, que se comercializa como Celexa y Cipramil, generalmente se usa para tratar la depresión, la ansiedad o el trastorno obsesivo-compulsivo. El equipo de Sheline había determinado previamente que los ISRS funcionan a través de los receptores de serotonina en la quinasa receptora extracelular. «Esto da como resultado una regulación positiva de la alfa-secretasa, una enzima que escinde el amiloide y, por lo tanto, reduce su producción». Sheline le dijo a The Scientist en un correo electrónico. “Todos los ISRS…
Los investigadores primero estudiaron los efectos del citalopram en el cerebro de ratones. Usando una técnica desarrollada por el coautor del estudio, Jin-Moo Lee, de la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri, rasuraron capas del cráneo de un ratón hasta que quedó translúcido y flexible. A través de dos ventanas, los investigadores pudieron mirar dentro del cerebro de los ratones y observar la formación de placa amiloide mientras ocurría. Descubrieron que el citalopram impedía que las placas existentes crecieran y reducía la formación de nuevas placas en aproximadamente un 78 por ciento. En un ensayo clínico aleatorizado en el que participaron 28 personas sanas, de entre 18 y 50 años, el fármaco también evitó la formación de beta-amiloides en el líquido cefalorraquídeo en comparación con el placebo.
Los investigadores se han dado cuenta desde hace mucho tiempo de que los ISRS pueden prevenir la formación de placas de amiloide. , pero algunos estudios han demostrado que los medicamentos no son efectivos para tratar los síntomas de las enfermedades neurodegenerativas. Esos hallazgos arrojaron agua fría sobre la hipótesis de que reducir la producción de amiloide conduciría a una menor incidencia de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, se sabe que el citalopram es eficaz en el tratamiento de la depresión, que es un diagnóstico secundario común entre los pacientes de Alzheimer.
El equipo de Shelines sigue buscando citalopram como profiláctico, en lugar de como tratamiento. Si pudiéramos demostrar que los ISRS afectan la acumulación de placa en los seres humanos, querríamos usarlos al principio del proceso de la enfermedad, durante la ventana de la demencia preclínica, cuando las personas aún no tienen ningún déficit cognitivo, dijo.
Citalopram ahora se agrega a la lista de medicamentos que tienen tales efectos sobre el amiloide y, por lo tanto, lo convierten en una consideración para los ensayos de prevención de la enfermedad de Alzheimer, dijo Constantine Lyketsos, director del Centro de Memoria y Alzheimer de la Facultad de Medicina de Johns Hopkins, quien fue no involucrado en el trabajo, en un correo electrónico a The Scientist. Pero, advirtió, la principal hipótesis de que la reducción de la producción de amiloide reduce la incidencia de la enfermedad de Alzheimer no está probada.
El MIT Richard Wurtman, quien fue el primero en demostrar que estimular los receptores de neurotransmisores con acetilcolina prevenía la formación de placas de amiloide, expresó una precaución similar. , pero sugirió que el equipo de Shelines puede tener éxito donde otros no lo han hecho. Tal vez el Alzheimer sea una enfermedad más heterogénea de lo que pensamos, dijo. Será importante precisar todos los detalles sobre los efectos de las drogas, anotó. Creo que necesitan cuantificar el efecto. Me gustaría saber, en personas, cuánto se tiene que dar, cuánto tiempo se tiene que dar, dijo.
El próximo grupo de Shelines planea realizar otro ensayo clínico aleatorizado de citalopram en pacientes sanos, adultos mayores.
YI Sheline, et al., Un antidepresivo disminuye la producción de CSF A en individuos sanos y en ratones transgénicos con AD, Science Translational Medicine, doi:10.1126/ scitranslmed.3008169, 2014.
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