Sin dolor, gran ganancia
WIKIMEDIA, RAMAI Es bien sabido que la edad avanzada viene con dolores y molestias, pero una nueva investigación sugiere que un receptor del dolor a su vez promueve los problemas metabólicos y el envejecimiento. Los ratones que carecen del receptor del dolor TRPV1 viven más que los controles y tienen un metabolismo más joven, según un estudio publicado hoy (22 de mayo) en Cell. Los resultados indican que la sobreactivación de TRPV1, que responde al calor extremo, la inflamación y otros factores estresantes, puede contribuir al envejecimiento y a los problemas de procesamiento de glucosa relacionados con el envejecimiento.
“Los datos más provocativos son solo la longevidad” dijo Gerard Ahern de la Universidad de Georgetown, señalando que la conexión entre TRPV1 y la vida útil es «muy novedosa y quizás inesperada». Ahern no participó en el estudio.
“A medida que la población humana envejece, se informa que en realidad siente más dolor”. dijo el coautor del estudio Andrew Dillin, biólogo molecular y celular de la Universidad de California, Berkeley. “¿Están reportando más dolor porque como…
Los investigadores encontraron previamente que el dolor crónico se correlaciona con una vida útil más corta en humanos. Investigaciones anteriores también demostraron una conexión entre TRPV1 y el metabolismo, incluida la observación de que los ratones que carecen de TRPV1 tienen menos probabilidades que los controles de volverse obesos cuando se alimentan con una dieta rica en grasas.
Dillin y su equipo descubrieron su primera evidencia sólida de la relación entre la percepción del dolor y la longevidad cuando eliminaron TRPV1 en ratones. Se dieron cuenta de que los ratones macho mutantes vivían un 12 % más que los controles, mientras que las hembras mutantes vivían un 16 % más que los controles.
Mientras buscaban una explicación para la longevidad de los roedores mutantes, los investigadores descubrieron que la los animales respondieron a la glucosa de manera extraordinariamente eficiente incluso una vez que alcanzaron una edad avanzada. Los ratones jóvenes con metabolismos saludables eliminan rápidamente la glucosa de su torrente sanguíneo, mientras que tiende a persistir en ratones mayores con trastornos metabólicos. Los ratones sin TRPV1 pudieron producir picos de insulina y eliminar la glucosa a lo largo de sus vidas, mientras que los ratones de control fueron menos capaces de aumentar la producción de insulina para eliminar la glucosa a medida que envejecían.
Curiosidad sobre cómo funciona TRPV1 influye en la producción de insulina, los investigadores cambiaron a otro organismo modelo: Caenorhabditis elegans. Cuando C. elegans perdió los gusanos equivalentes de TRPV1, los gusanos mutantes vivieron hasta un 32 por ciento más que los controles.
El trabajo actual revela un asombroso paralelismo en los mecanismos de longevidad entre C. elegans y mamíferos, destacando el valor de usar organismos modelo de invertebrados simples para la investigación médica, Shawn Xu, neurobiólogo y genetista de la Universidad de Michigan que no participó en la investigación, escribió en un correo electrónico a El Científico.
A través de experimentos tanto en C. elegans y ratones, los investigadores descubrieron que el TRPV1 hiperactivo reduce la longevidad mediante la activación de una cascada de señalización de calcio. En ratones, esto eventualmente conduce a una sobreproducción del neuropéptido CGRP en las neuronas sensoriales que inervan el páncreas. La presencia de CGRP en estas neuronas suprime la secreción de insulina. Como prueba final, los investigadores bloquearon CGRP en ratones de tipo salvaje de edad avanzada. Después de un tratamiento sostenido, las funciones metabólicas de los animales comenzaron a parecerse a las de los ratones más jóvenes.
Dillin planteó la hipótesis de que TRPV1 es hiperactivo en ratones más viejos debido a la inflamación crónica, que se sabe que activa el receptor del dolor y es un sello distintivo de diabetes tipo 2.
Las compañías farmacéuticas ya han intentado desarrollar fármacos para suprimir TRPV1 en un intento de aliviar el dolor crónico, según Ahern. Desafortunadamente, las personas que toman antagonistas de TRPV1 a veces ignoran las sensaciones peligrosamente calientes y desarrollan hipertermia, lo que ha llevado a la interrupción de algunos ensayos clínicos. Aun así, enfoques alternativos podrían producir un fármaco seguro dirigido a TRPV1.
Los fármacos dirigidos a CGRP, actualmente en desarrollo para combatir las migrañas, son otra alternativa prometedora. Pero Dillin señala que tomar un medicamento para el dolor agudo y tomar un medicamento para tratar afecciones más crónicas, como problemas metabólicos, son bastante diferentes. Sería necesario demostrar que el CGRP es seguro y eficaz para el tratamiento a largo plazo de los problemas metabólicos. Simplemente no se sabe si estos compuestos podrían ser seguros todos los días, dijo Dillin.
Todavía es un estudio en animales, dijo Ahern. Cuánto se puede aplicar a los humanos es otro salto.
CE Riera et al., Los receptores del dolor TRPV1 regulan la longevidad y el metabolismo mediante la señalización de neuropéptidos, Cell, doi:10.1016 /j.cell.2014.03.051, 2014.
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