Medicamentos, hitos y manejo de la enfermedad de Alzheimer

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La enfermedad de Alzheimer y la necesidad urgente de tratamientos más efectivos han estado en los titulares este año, con la FDA aprobando el uso limitado de un nuevo medicamento por primera vez. tiempo en casi dos décadas. Recientemente nos sentamos con Lon Schneider, MD, presidente de Della Martin en psiquiatría y neurociencia en la Escuela de Medicina Keck de la USC y director del Centro de Enfermedad de Alzheimer de California en la USC, para discutir el papel de los medicamentos en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

P: ¿Cuáles son actualmente las mejores formas de controlar médicamente la enfermedad?

R: Es una pregunta complicada. Hay un dicho que se escucha en el campo: «Si has visto a una persona con Alzheimer, has visto a una persona con Alzheimer». Lo que significa es que la enfermedad es multideterminada y compleja, por lo que los enfoques terapéuticos deben ser personalizados y multidominio que involucren no solo medicamentos, sino también entrenamiento cognitivo, intervenciones sociales y atención a la dieta y el ejercicio. Se ha demostrado que una combinación de estos enfoques estabiliza a los pacientes con Alzheimer y retrasa la progresión de la enfermedad en aquellos que experimentan sus primeras etapas.

P: ¿Pueden los medicamentos ser efectivos para mitigar los síntomas conductuales del Alzheimer?

R: Muchas personas con demencia tienen síntomas conductuales como ansiedad, agitación y apatía, una falta de motivación para iniciar o mantener actividades. Algunos pueden desarrollar delirios reales, donde perciben erróneamente lo que sucede a su alrededor y pueden volverse acusadores o particularmente resistentes.

Para esos síntomas, se han usado antidepresivos y, ocasionalmente, medicamentos contra la ansiedad. Es probable que muchas personas también hayan oído hablar de otra clase de medicamentos, conocidos como antipsicóticos, utilizados en este contexto; un ejemplo más común es la risperidona. Ha recibido una atención considerable a la luz de las preocupaciones de que puede ser mal utilizado.

P: ¿Se está utilizando mal?

R: Desafortunadamente, los antipsicóticos se usan a menudo, especialmente en hogares de ancianos, para tratar de controlar la agitación, la ansiedad, la hostilidad o los comportamientos negativos o poco cooperativos de un residente cuando se requieren intervenciones no farmacológicas pero el personal no tiene la habilidad o el tiempo. Este tipo de medicamento inhibe el comportamiento, puede causar rigidez corporal, babeo y dificultad para caminar y tragar, y los pacientes a menudo se quedan en cama o sentados todo el día. Solían llamarse «restricciones químicas». Ha habido investigaciones en curso para encontrar enfoques farmacológicos y no farmacológicos mejores y más seguros para la agitación en personas con demencia.

P: ¿Los medicamentos aprobados específicamente para tratar el Alzheimer, incluido el más nuevo aprobado por la FDA, se consideran ser efectivo?

R: Hasta junio pasado, había dos clases de medicamentos aprobados por la FDA y de uso frecuente. Los inhibidores de la colinesterasa, como Aricept y Exelon, son los más comunes. Luego está Namenda, que es un regulador de glutamato. Estos medicamentos pueden ayudar a un número considerable de personas a estabilizar o mejorar la cognición y la función durante un período de tiempo.

En junio, la FDA otorgó la aprobación acelerada de un nuevo medicamento llamado aducanumab (nombre comercial Aduhelm). Es un anticuerpo monoclonal y ha demostrado la capacidad de reducir las placas amiloides, que son una de las características patológicas clave que vemos en los cerebros de los pacientes con Alzheimer. El anticuerpo, que debe administrarse mensualmente por infusión intravenosa, en realidad no mostró evidencia de mejorar o disminuir la disminución de la cognición o la función general, pero la FDA consideró que la reducción de las placas por sí sola podría ser un predictor de un beneficio futuro.

P: ¿Cómo ha respondido la comunidad médica a la decisión de la FDA?

R: Ha generado una importante discusión y controversia. Además de la eficacia incierta de aducanumab, el fármaco puede causar inflamación del cerebro, conocida como edema, y hemorragias muy pequeñas en algunos pacientes, debido a la ruptura de la barrera hematoencefálica cerca de las placas amiloides. Esto suele ser reversible y, a menudo, no presenta síntomas. Y el costo del tratamiento, aproximadamente $56,000 por año, está fuera del alcance de muchas personas. Incluso si Medicare acepta cubrirlo, el copago del 20 % seguirá siendo una carga importante para la mayoría de las personas. Sin embargo, algunos médicos especialistas son más positivos acerca de las perspectivas del fármaco, ya que sienten que la reducción de las placas puede ser fundamental para vencer esta enfermedad.

P: ¿Existen otros fármacos potenciales para el Alzheimer en proyecto?

A: Sí, hay un número en la última etapa de desarrollo en este momento. Tres de ellos, donanemab, lecanemab y gantenerumab, se encuentran en ensayos de Fase III y terminarán sus estudios a finales de 2022. Al igual que aducanumab, estos anticuerpos monoclonales también reducen las placas amiloides. La pregunta es si mostrarán un beneficio clínico y no sabremos las respuestas hasta que se completen los ensayos clínicos.

P: ¿Hacia dónde se mueve el campo en términos de investigación?

R: Aquí mismo en la USC, los científicos están investigando una serie de moléculas pequeñas, incluidas aquellas enfocadas en reducir las proteínas tau anormales, una segunda característica definitoria de la enfermedad de Alzheimer. También estamos buscando moléculas, como los ácidos grasos omega-3, que pueden afectar otros procesos metabólicos y pueden alterar el metabolismo de las neuronas de las personas con Alzheimer. Y estamos encontrando formas de atacar la barrera hematoencefálica, la inflamación alrededor de las neuronas y apoyar las células en el cerebro llamadas microglía, células de limpieza que sirven como una importante defensa inmunológica activa. Otra área interesante de investigación son los estudios de prevención. Estamos trabajando para identificar a las personas que pueden tener la patología de la enfermedad de Alzheimer pero que no tienen síntomas y es posible que nunca los tengan. Esto puede darnos una ventana para detener la enfermedad antes de que comience.

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Tres asesores de la FDA renunciaron por la aprobación de la agencia de aduhelm Proporcionado por la Universidad del Sur de California Cita: Medicamentos para el Alzheimer, hitos y manejo de la enfermedad (2021, 2 de noviembre) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-alzheimer-medications-milestones-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.