Combatiendo los coronavirus

Vesículas de replicación de coronavirus dentro de la célula huéspedVOLKER THIEL, EDWARD TRYBALA Los coronavirus, incluido el responsable del brote actual del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), pueden ser derrotados en un plato por una molécula que destruye su replicación vesículas, según un artículo publicado en PLOS Pathogens hoy (29 de mayo). La molécula, llamada K22, es la primera sustancia antiviral conocida que interfiere con tales vesículas, revelándolas como un nuevo punto débil explotable en el ciclo de vida del coronavirus (CoV).

“No hay forma de tratar un virus con un solo fármaco. Debe abordarlo desde un par de ángulos diferentes, y este es un ángulo nuevo y fresco desde el cual atacar a un patógeno peligroso” dijo Benjamin Neuman, virólogo molecular de la Universidad de Reading en el Reino Unido, que no participó en el estudio. “Y parece funcionar en todos los coronavirus que probaron…

Hasta hace una década, los CoV no se consideraban una amenaza significativa para la salud humana porque los pocos que infectaban a los humanos no causaban vida. -Infecciones amenazantes del tracto respiratorio superior (esencialmente, resfriados). Pero luego, en 2003, surgió el SARS CoV y mató a casi el 10 por ciento de las personas que infectó. Y el MERS-CoV que circula actualmente en el mundo ha sido fatal para aproximadamente el 30 por ciento de las personas infectadas.

Edward Trybala de la Universidad de Gotemburgo en Suecia y Volker Thiel del Instituto de Virología e Inmunología de Berna, Suiza, han encontrado una manera de bloquear la replicación de MERS-CoV en células epiteliales respiratorias humanas. Curiosamente, su proyecto comenzó mucho antes del brote actual.

Los equipos colaboradores estaban estudiando el ciclo de vida de HCoV-229E, un CoV que causa síntomas de resfriado. Habían examinado más de 16.000 moléculas para encontrar las que bloqueaban el virus en las células humanas, identificaron una a la que llamaron K22 y estaban listos para publicar un artículo. Y luego llegó el MERS, dijo Thiel. Pensamos, sí, si tenemos un inhibidor, vale la pena probarlo. . . Y funcionó. K22 también funcionó contra todos los demás CoV que probó el equipo.

Habiendo encontrado un compuesto anti-CoV eficaz, el equipo generó a propósito cepas virales que eran resistentes a él para descubrir cómo funcionaba el medicamento. Los investigadores expusieron gradualmente HcoV-229E a concentraciones crecientes de K22 en las células hasta que surgieron variantes resistentes. Estas variantes tenían sustituciones de aminoácidos en una proteína llamada nsp6, que es responsable de ensamblar las vesículas especializadas dentro de las células huésped, donde los CoV replican sus genomas de ARN. De hecho, en las células tratadas con K22 infectadas con CoV de tipo salvaje, las vesículas se borraron, mientras que en las células tratadas infectadas con cepas resistentes a K22 las vesículas permanecieron, aunque en menor número que en las células no tratadas.

Las cepas resistentes no fueron fáciles, dijo Thiel, pero eso fue algo bueno. Eso es emocionante porque argumenta que está apuntando a un proceso viral altamente conservado que el virus puede tener más dificultades para encontrar su camino, dijo Mark Denison, profesor de pediatría y de microbiología e inmunología en la Escuela de Medicina de la Universidad de Vanderbuilt en Nashville, Tennessee. .

Las vesículas no son un blanco clásico de fármacos, dijo Theil, pero obviamente lo son. . . un punto muy vulnerable en el ciclo de vida. Otros medicamentos candidatos contra el CoV tienden a atacar los mecanismos de entrada celular o los primeros pasos del procesamiento de proteínas, por lo que la combinación de K22 con dichos medicamentos podría generar el tipo de ataque múltiple requerido para combatir el MERS que sugirió Neuman.

[K22 ] es prometedor como una nueva clase de inhibidor, dijo Denison. Pero Neuman señaló que lograr que se sometiera a ensayos clínicos podría ser un obstáculo financiero insuperable. Solo hemos tenido unas 600 personas infectadas con el virus MERS en el mundo y. . . 8,000 infectados con SARS, dijo, lo que probablemente no sea una población de pacientes lo suficientemente grande como para atraer a los fabricantes de medicamentos para que inviertan en él.

Sin embargo, existe la posibilidad de que MERS represente una amenaza a más largo plazo que el SARS y, por lo tanto, una mayor necesidad de tratamiento, dijo Thiel. Además, incluso si la tasa de infecciones por MERS-CoV disminuye, su aparición sirve como un recordatorio de que podrían surgir fácilmente otros CoV mortales. Por lo tanto, tiene sentido contar con medicamentos para abordar tales brotes, dijo Thiel.

A. Lundin et al., Dirigirse a la síntesis de ARN viral unido a la membrana revela una potente inhibición de diversos coronavirus, incluido el virus del síndrome respiratorio de Oriente Medio, PLOS Pathogens, 10: e1004166, 2014.

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