Próxima generación: Los fosfolípidos sintéticos rastrean el cáncer
CLR1501 fluorescente en células de cáncer de páncreasWEICHERT ET AL.Los compuestos: Los éteres de fosfolípidos (PLE) son moléculas naturales que se acumulan en las membranas de las células cancerosas, pero no en las células sanas. Mediante el uso de análogos radiactivos y fluorescentes de los PLE, los científicos de la Universidad de Wisconsin y de la firma Cellectar Biosciences, ambos en Madison, ahora están rastreando y tratando tumores en animales y pacientes. Sus hallazgos se informan hoy (11 de junio) en Science Translational Medicine.
«Han identificado un tipo de lípido que generalmente se expresa en los cánceres, pero no en las células normales y se han aprovechado de esta observación”. dijo Jeremy Rich del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland en Ohio, quien no participó en el trabajo.
Aunque los investigadores saben desde hace más de 40 años que los PLE se acumulan en las células cancerosas, no está claro por qué. “Las células normales parecen metabolizarlas [PLE]. . . desglosarlos…
Debido a las propiedades de los PLE para atacar el cáncer, los investigadores han estado trabajando durante años para crear análogos a los que se puedan conectar cargas útiles terapéuticas o de imágenes, explicó Kuo. Él y sus colegas ahora han usado dos de estos análogos CLR1404 y CLR1501 para obtener imágenes radiactivas o fluorescentes de múltiples líneas celulares de cáncer, tumores humanos xenoinjertados en ratones e incluso tumores en pacientes humanos. También han utilizado CLR1404 para administrar radioterapia a tumores en ratones.
La importancia: Las terapias contra el cáncer tienden a clasificarse en dos categorías. Son de acción amplia, como la quimioterapia y la radioterapia, o específicos de tipo celular, como los anticuerpos que se dirigen a ciertas células cancerosas debido a su alta expresión de una proteína en particular. Un problema importante con los tratamientos de acción amplia es su destrucción indiscriminada de tejido sano y canceroso por igual. Los tratamientos dirigidos, por otro lado, sufren de su especificidad, dijo Kuo. Por ejemplo, muchos pacientes no pueden ser tratados con terapias dirigidas porque no expresan la proteína objetivo y, en aquellos que reciben tratamiento, existe el riesgo de que el cáncer evolucione para resistir los medicamentos hechos a la medida, dijo.
PLE, sin embargo, son específicos del cáncer y de acción amplia: se acumularon en todos los tipos de cáncer que probó el equipo de Kuos, con la excepción del cáncer de hígado. Incluso se acumularon en células similares a células madre de glioblastomas humanos.
Esta es realmente la primera vez que tenemos un correlato de imágenes robusto y confiable para células madre de tumores cerebrales, dijo Nader Sanai del Instituto Neurológico Barrow en Pheonix. , Arizona, que no participó en el trabajo. Y eso es muy importante porque sabemos que esta subpoblación de células es realmente el peor grupo de actores en un tumor. Son el grupo de células más quimiorresistentes, más radiorresistentes y . . . es muy difícil apuntar a ellos cuando no puedes verlos, así que creo que lo que ha hecho este grupo es un paso adelante muy importante.
Necesita mejorar: El equipo de Kuos demostró que su Los análogos de PLE fueron eficaces tanto para obtener imágenes como para tratar tumores humanos xenoinjertados en ratones; los tumores dejaron de crecer y sobrevivieron más ratones. También demostraron que los PLE podrían usarse para obtener imágenes de tumores en pacientes humanos. De hecho, las imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) con CLR1404 radiactivo revelaron tres tumores cerebrales no descubiertos previamente en un paciente con cáncer de pulmón cuyo tratamiento se modificó en consecuencia.
Aunque estos son resultados prometedores, los reactivos aún podrían mejorarse, dijo Kuo. Por ejemplo, el radioioótopo utilizado para tratar los tumores de ratón es un garrote ancho, dijo. Entonces, el PLE radiactivo que circula por el cuerpo antes de llegar al tumor podría provocar toxicidad, explicó. Actualmente, el equipo está considerando diferentes formas de empaquetar o activar el isótopo para mejorar la seguridad.
En cuanto a las imágenes de radio, dijo Sanai, la resolución de las imágenes de PET es relativamente baja. Sugirió que un método de mayor resolución puede ser importante para detectar cualquier célula cancerosa que quede después de la cirugía o la terapia. De hecho, esta es parte de la razón por la que el equipo de Kuos está desarrollando análogos para imágenes fluorescentes.
Hay mucho trabajo clínico por hacer para optimizar los parámetros de imagen y terapia, dijo Kuo. Pero es optimista de que los ensayos con pacientes en curso ayudarán a resolver estos problemas.
JP Weichert et al., Análogos de alquilfosfocolina para imágenes y terapia de cáncer de amplio espectro, Science Translational Medicine , 6:240ra75, 2014.
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