Para acabar con la poliomielitis
FLICKR, JULIEN HARNEISLa propagación internacional de la poliomielitis desde Pakistán, Siria y Camerún a Afganistán, Irak y Guinea Ecuatorial, respectivamente, que el mes pasado provocó que funcionarios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) declararan un emergencia de salud pública, sirve como un devastador recordatorio de que, aunque las campañas de vacunación han sofocado la poliomielitis en la mayor parte del mundo, la erradicación no es completa. Hasta el 11 de junio, el virus ha enfermado a 79 personas en esos tres países exportadores de poliomielitis y a 94 personas en todo el mundo solo este año. Eso es un aumento con respecto a los 55 casos en todo el mundo hasta junio del año pasado.
Las campañas de vacunación y las iniciativas mundiales de salud pública han provocado que los casos de infección por poliomielitis en todo el mundo disminuyan de los más de 350.000 notificados en 1988, lo que da a los investigadores motivos para esperar que la la enfermedad infecciosa estaba cerca de la derrota. Pero como señala la OMS en su sitio web, “mientras un solo niño permanezca infectado con el poliovirus, los niños de todos los países corren el riesgo de…
Además del formidable desafío de vacunar a cada niño para detener la transmisión de enfermedades, otro problema amenaza con mantener la erradicación completa fuera del alcance. Después de la inmunización con la vacuna oral viva contra la poliomielitis, que se usa en la mayor parte del mundo en desarrollo, los niños con producción deficiente de anticuerpos no logran eliminar la infección. Estos pacientes inmunodeficientes pueden continuar excretando poliovirus en sus heces durante años. Aunque es raro, estos excrementos prolongados representan una amenaza potencial para la salud pública, porque cuanto más tiempo se replica el virus, mayor es la oportunidad de que, a través de la mutación, estas cepas de poliomielitis derivadas de la vacuna se vuelvan neurovirulentas, poniendo en peligro tanto a la persona inmunocomprometida como a las que no han sido vacunadas.
Estábamos preocupados por [los excrementos prolongados] porque podrían ser la fuente de nuevos brotes después de que se haya logrado la erradicación de los virus de tipo salvaje, dijo Neal Halsey, epidemiólogo de enfermedades globales de la Johns Hopkins Bloomberg School of Salud pública.
No puede haber una verdadera erradicación de la poliomielitis con la presencia continuada de excretores de poliovirus prolongados, explicó Mark McKinlay, jefe de la Iniciativa de Antivirales contra la Poliomielitis dentro de The Task Force for Global Health, en un e- envíe un correo a The Scientist.
La única forma de detener la excreción, dicen los investigadores, es usar un medicamento antiviral o una combinación de medicamentos. Actualmente hay dos terapias de este tipo en desarrollo.
La vacuna como fuente de poliovirus
Las vacunas orales vivas contra la poliomielitis contienen cepas atenuadas de hasta tres tipos de poliovirus. Después de la vacunación, las personas sanas excretan partículas virales en sus heces durante seis a ocho semanas, hasta que desarrollan anticuerpos dirigidos y eliminan el virus. Durante este tiempo, las cepas de la vacuna pueden propagarse por vía fecal-oral a personas no vacunadas. De esta forma, los virus vacunales pueden circular y, por mutación, volverse paralíticos. Los poliovirus circulantes derivados de la vacuna, explicó John Modlin, subdirector de la rama de erradicación de la poliomielitis de Bill & Melinda Gates Foundation, en un correo electrónico, son [cepas de poliovirus orales] que han adquirido neurovirulencia a través de la reversión genética como resultado de la circulación continua a largo plazo en una población insuficientemente inmunizada. Los científicos documentaron por primera vez brotes circulantes de poliomielitis derivados de vacunas en 2000.
La capacidad del virus de la vacuna para volverse neurovirulento con una replicación continua se acentúa en los excretores prolongados, de los cuales se registraron 65 en todo el mundo en 2012, según un Informe de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. Más allá de seguir excretando el virus, las personas con tales inmunodeficiencias también pueden infectarse y excretar el poliovirus circulante derivado de la vacuna durante toda su vida.
La vacuna oral viva contra la poliomielitis se usa en el mundo en desarrollo porque, al tomarla por vía oral, , no requiere un profesional médico capacitado para administrar, dijo McKinlay. La alternativa, la vacuna inactivada, se administra mediante una inyección intramuscular.
En EE. UU., la vacuna inactivada se utiliza desde el año 2000 debido al riesgo de reversión genética que presenta la vacuna viva oral contra la poliomielitis. Con una de cada 2,7 millones de vacunaciones totales, la vacuna viva contra la poliomielitis oral vuelve rápidamente a una forma neurovirulenta, llamada poliomielitis paralítica asociada a la vacuna, que paraliza al receptor.
Aún así, los riesgos de la vacuna oral contra la poliomielitis son mucho menores que los riesgos de permanecer sin vacunar.
La vacuna viva contra la poliomielitis se ha administrado a miles y miles de millones de personas y ha sido responsable de controlar la poliomielitis en gran parte del mundo, dijo Modlin. Es muy económico y ha sido muy efectivo, por lo que si tuviera que correr el riesgo de contraer polio y vacunarse contra la polio, no hay muchas opciones.
Hacia la reducción de la excreción
En 2006, un comité de expertos en poliomielitis convocado por las Academias Nacionales de EE. UU. recomendó el desarrollo de uno o dos medicamentos antivirales contra la poliomielitis para mejorar los esfuerzos de erradicación basados en la vacunación. Un antiviral efectivo tendría el potencial de detener la excreción del virus y beneficiaría tanto al paciente como a la población susceptible circundante, dijo McKinlay. Los medicamentos antivirales también podrían usarse para reducir la transmisión de la poliomielitis durante un brote y como profilácticos después de una exposición accidental, añadió.
Si las iniciativas de salud pública tienen éxito en la erradicación de la poliomielitis en los próximos años, eso es maravilloso. cosa, dijo Modlin, cuyo empleador, la Fundación Gates, apoya al Grupo de Trabajo para la Salud Global. Pero todo podría perderse si [hay incluso una] persona en el futuro que continúa excretando virus. . . . La única forma de abordar y manejar [el problema] es tratar [los excrementos prolongados] con medicamentos antivirales. No hay otra manera de deshacerse del virus.
Desafortunadamente, todavía no hay antivirales contra la poliomielitis aprobados para su comercialización por ninguna agencia, y solo hay dos medicamentos en desarrollo. Pocapavir y el inhibidor de la proteasa viral, V-7404, ambos bajo estudio por la firma de biotecnología con sede en Rockville, Maryland, ViroDefense, han demostrado ser efectivos contra los aislados de poliovirus de tipo salvaje y derivados de la vacuna. También se ha demostrado que pocapavir reduce la mortalidad animal en un modelo de ratón con infección letal por poliomielitis y se ha administrado en un programa de uso compasivo con bebés que tienen otras infecciones graves por enterovirus, donde no ha tenido efectos adversos, dijo Marc Collett, presidente de ViroDefense. Con el apoyo de Polio Antivirals Initiative, la compañía ahora está avanzando con pocapavir a través de ensayos clínicos en etapa inicial. Lo más pronto que cualquiera de los medicamentos podría llegar al mercado es varios años para pocapavir, y varios más para V-7404, dijo Collett a The Scientist en un correo electrónico.
Pocapavir se une a un bolsillo en la cubierta proteica del virus, impidiendo que el patógeno descargue su ARN en la célula huésped. Se ha demostrado que el fármaco reduce la duración de la excreción de la poliomielitis entre los pacientes vacunados en Suecia. A los participantes del estudio, que ya habían sido inmunizados contra la poliomielitis con la vacuna antipoliomielítica inactivada, se les administró la vacuna antipoliomielítica oral monovalente tipo 1 seguida de dos semanas de tratamiento diario con pocapavir o placebo. Al monitorear el título del virus, así como la eliminación del virus en las heces de los pacientes durante seis semanas, los investigadores encontraron que el fármaco redujo el tiempo medio general de excreción del virus de 13 días a 10 días, un cambio estadísticamente significativo.
[Pocapavir] se muestra prometedor por tener un efecto en la reducción de la excreción del virus, dijo Halsey, quien no participó en el trabajo. Eso es lo que buscaba. Sería bueno si fuera un efecto más dramático, pero sin embargo, hay algún efecto, y en este momento, no tenemos ninguna droga. . . disponible que haría eso.
Los resultados fueron mixtos, sin embargo, con el 41 por ciento de los sujetos tratados que dejaron de propagar el virus en solo cinco días, mientras que el otro 59 por ciento continuó propagando el virus mientras los que recibieron el placebo Además, la poliomielitis resistente a pocapavir, según lo confirmado por las pruebas de laboratorio, surgió en algunos sujetos y circuló en la clínica, dijo Collett.
ViroDefense ahora se está preparando para un estudio piloto para probar pocapavir en excretores prolongados de poliomielitis. . La esperanza es acabar con el virus de la vacuna persistente en estos excretores prolongados para que no continúe replicándose y mutando, potencialmente a una forma paralítica que podría causar brotes.
¿Cómo se comportará [pocapavir] con La enfermedad aún está por verse, dijo a The Scientist en un Email. Pero es el único juego en la ciudad.
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