Aceleración de la producción de células T antivirales
WIKIMEDIA, AXELBOLDT. La transferencia terapéutica de células T específicas de virus a pacientes inmunocomprometidos puede ayudar a combatir infecciones potencialmente mortales, pero el proceso para generar tales células es largo y laborioso. Sin embargo, un artículo publicado hoy (25 de junio) en Science Translational Medicine sugiere una alternativa rápida. Diez días en cultivo fue todo lo que necesitaron los investigadores para generar células T específicas de multivirus que, cuando se transfirieron a pacientes trasplantados, podrían eliminar múltiples infecciones a la vez.
“Producir células T para la terapia siempre ha sido una pesadilla” dijo John Barrett, un experto en trasplantes alogénicos de células madre del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre en Bethesda, Maryland, que no participó en el estudio. «La importancia de este [nuevo] enfoque es que es un poco más simple y rápido generar estas células T». . . y eso es en realidad un avance práctico” él dijo. “Como un paso hacia la fabricación de un producto…
En los meses posteriores a un trasplante de médula ósea, antes de que el sistema inmunitario se haya regenerado, los pacientes están completamente expuestos a la infección por virus, dijo Ann Leen, profesora de pediatría del Baylor College of Medicine en Houston, Texas, que dirigió la nueva investigación. Aunque los medicamentos antivirales a veces pueden ayudar, son ineficaces contra ciertos virus y pueden tener efectos secundarios graves.
Dar células T que combaten virus de donantes a pacientes trasplantados u otras personas inmunodeprimidas puede ser muy eficaz para curar infecciones. . Pero, dijo Leen, los procesos de fabricación originales eran realmente intrincados y complicados. Implicaron el uso de virus vivos para infectar las células B del donante y luego usar esas células para estimular las células T. Con todo eso, estamos hablando de 10 a 12 semanas de fabricación, dijo Leen. Además, los virus vivos en cuestión se consideran riesgos biológicos. Cuando un procedimiento es tan difícil y peligroso, dijo Leen, nunca va a ir más allá de los centros académicos especializados.
El equipo de Leen ha simplificado el proceso, pasando por alto los pasos del virus vivo y las células B, y en su lugar estimulando el T células directamente con péptidos. Anteriormente se ha utilizado una técnica similar para generar células T específicas para combatir el citomegalovirus. Pero el nuevo método amplía el concepto, utilizando una mezcla de péptidos que juntos cubren las proteínas antigénicas de cinco de los virus más comunes para infectar a pacientes trasplantados: citomegalovirus, adenovirus, virus de Epstein-Barr, virus BK y virus del herpes humano 6.</p
Después de exponer las células sanguíneas del donante a la mezcla de péptidos y cultivarlas durante aproximadamente 10 días en condiciones de cultivo diseñadas para mejorar el crecimiento de las células T de memoria, se comprobó la reactividad de las células frente a los virus objetivo. De 48 muestras de sangre de donantes, se encontró que 14 preparaciones de células T eran activas contra los cinco virus, nueve preparaciones eran activas contra cuatro virus, 12 eran activas contra tres, 11 contra dos y una era activa contra un virus. Solo una preparación de células no actuó contra ningún virus.
Es importante destacar que cuando las preparaciones de células T activas se transfirieron a pacientes con trasplante de médula ósea que padecían infecciones virales, las células condujeron, en casi todos los casos, a la resolución de las infecciones. En ocho pacientes tratados, 15 de 18 infecciones totales entre los individuos se resolvieron, mientras que uno se redujo. Tres pacientes adicionales recibieron las células T de forma profiláctica y permanecieron libres de infección durante más de tres meses.
Se cree que la capacidad variable de las preparaciones de células T para combatir múltiples virus se debe a la exposición previa de los donantes a los virus en cuestión, dijo Barrett. Es decir, si el donante no se ha enfrentado al virus antes, su sangre carecería de las células T de memoria necesarias. Un objetivo futuro, dijo, sería generar tales células T específicas de antígeno a partir de células ingenuas en lugar de personas que ya tienen una memoria de células T para los antígenos.
A pesar del margen de mejora, José Montoya , profesor de medicina en la Universidad de Stanford, sugirió que esta es una estrategia de tratamiento que cualquier centro que atienda a estos pacientes debería tener en su arsenal terapéutico.
Durante los últimos 24 años, he visto demasiados [stem -trasplante de células] pacientes que pierden la batalla contra el adenovirus, el virus BK, el EBV, el HHV-6 y el CMV, escribió en un correo electrónico. Espero algún día poder ofrecer las células [T específicas de multivirus] como una opción terapéutica.
A. Papadopoulou et al., Actividad de las células T de amplio espectro como tratamiento para las infecciones por AdV, EBV, CMV, BKV y HHV6 después del HSCT, Science Translational Medicine, 6:242ra83, 2014.
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