Inflammation Overdrive
WIKIMEDIA, BIGGISHBENLa inflamación descontrolada generalizada, la insuficiencia orgánica múltiple y la muerte fueron los resultados de la infección por el virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV) en ratones que habían sido inmunizados con una vacuna que solo provocaba una respuesta de células T auxiliares, según un informe publicado en Science hoy (15 de enero). Los resultados sugieren que las vacunas que activan múltiples brazos del sistema inmunitario probablemente sean las más seguras y eficaces.
“La inmunidad funciona como un sistema y lo que [los investigadores] han podido demostrar es que cuando uno ajusta solo un componente, puede conducir a resultados bastante perjudiciales” dijo el inmunólogo Bruce Walker, director del Instituto Ragon en Cambridge, Massachusettes, quien no participó en el trabajo.
«Es un importante mensaje de advertencia», dijo. El inmunólogo Dan Littman, del Centro Médico Langone de la Universidad de Nueva York, estuvo de acuerdo en que «en cualquier tipo de vacunación se debe considerar la probabilidad de obtener una respuesta inmunitaria equilibrada». Littman…
Los linfocitos T que expresan proteínas CD4 en su superficie Los linfocitos T CD4 también se conocen como linfocitos T auxiliares porque, en respuesta a una infección viral, ayudan a promover una fuerte respuesta de anticuerpos por parte de los linfocitos B. , y en el desarrollo y la función de las células T asesinas CD8, llamadas así porque destruyen las células infectadas.
En las infecciones virales naturales, siempre se obtienen [respuestas] tanto CD4 como CD8, dijo Dan Barouch del Instituto Ragon, quien dirigió el nuevo estudio. Pero algunas vacunas inducen principalmente respuestas de células T CD4, explicó, probablemente porque sus moléculas de antígeno viral, o epítopos, activan preferentemente las células CD4.
Dichas vacunas con sesgo de CD4 pueden ser de interés para la comunidad de investigación del VIH, dijo. Littman, porque una fuerte respuesta de anticuerpos puede ser beneficiosa para combatir infecciones crónicas, y lo que se necesita para obtener una fuerte respuesta de anticuerpos es una buena respuesta de células T CD4.
Barouch decidió llevar la idea del sesgo de CD4 al extremo, preguntando qué pasaría si una vacuna indujera células CD4 exclusivamente. Para averiguarlo, él y sus colegas vacunaron ratones con vacunas especialmente diseñadas contra el LCMV que contenían epítopos del virus que solo podían activar las células T CD4.
Los ratones se infectaron posteriormente con el LCMV y los resultados fueron devastadores. Mientras que los ratones no vacunados infectados con LCMV exhibieron síntomas de la enfermedad y luego se recuperaron, el 90 por ciento de los ratones vacunados murieron como resultado de la inflamación generalizada provocada por la infección con LCMV. Mapeamos el mecanismo y demostramos que la replicación viral descontrolada provocó que las células T CD4 inducidas por la vacuna específica del virus fueran sobreestimuladas, lo que por lo tanto desencadenó una respuesta inflamatoria tan fuerte que fue letal, dijo Barouch.
No creo que nadie hubiera anticipado este resultado, dijo Walker, pero en retrospectiva, tiene perfecto sentido. Eso es porque realmente son los anticuerpos y las células CD8 las que tienen los efectos antivirales directos, dijo Barouch, y agregó que las células CD4 son más como generales militares estratégicos que orquestan las batallas sin luchar directamente contra el enemigo. Por lo tanto, durante la infección por LCMV, las células CD4 preparadas con la vacuna estaban siendo estimuladas para secretar citoquinas inflamatorias, pero el virus en realidad no estaba siendo destruido. La replicación viral continua luego condujo a una mayor estimulación de CD4 y, en última instancia, a una tormenta de citoquinas sin control. Si solo tienes generales estratégicos y ningún soldado, analizó Barouch, resulta ser peor que no tener ningún ejército.
Proporcionar anticuerpos cebados con LCMV o células CD8 a los ratones vacunados antes de que la infección previniera la inmunopatología. y muerte.
Barouch subrayó que no había indicios de que los resultados fueran aplicables a otras vacunas o infecciones. De hecho, dijo, casi ninguna vacuna induciría solo una respuesta de células T CD4 a menos que estuviera diseñada [para]. Sin embargo, agregó, los vacunólogos deberían tomar nota del fenómeno.
De hecho, para las vacunas en desarrollo, dijo Walker, creo que será importante en los estudios preclínicos descartar candidatos que solo induzcan una respuesta de CD4.
P. Penaloza-MacMaster et al., Las células T CD4 provocadas por la vacuna inducen inmunopatología después de la infección crónica por LCMV, Ciencia, 347:278-82, 2015.
Corrección (21 de enero): este artículo se corrigió de una versión anterior, que identificaba incorrectamente al LCMV como citomegalovirus linfocítico. El LCMV es, de hecho, el virus de la coriomeningitis linfocítica. El Científico se arrepiente del error.
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