Conflicto de los estudios sobre la molécula regenerativa
WIKIMEDIA, DEPARTAMENTO DE HISTOLOGÍA, COLEGIO MÉDICO DE LA UNIVERSIDAD DE JAGIELLONIAN Una proteína implicada en el rejuvenecimiento de los músculos de ratones mayores ahora parece hacer exactamente lo contrario. Los investigadores informaron hoy (19 de mayo) en Cell Metabolism que, contrariamente a los resultados de un estudio de 2014, los niveles de GDF11 aumentan con la edad e inhiben la regeneración muscular.
“Ambos estudios son válido. No creo que un artículo esté borrando al otro”, dijo. dijo Fabio Demontis, quien estudia el envejecimiento del músculo esquelético en St. Jude Children’s Research Hospital y no participó en ninguno de los estudios. «El nuevo estudio indica que GDF11 no promueve la regeneración en todos los casos. Las diferencias en los entornos experimentales pueden explicar las diferencias en los resultados entre los estudios».
David Glass, director ejecutivo de la El equipo de enfermedades musculoesqueléticas de los Institutos Novartis para la Investigación Biomédica que dirigió el nuevo estudio dijo que no podía especular sobre la causa de la discrepancia. “Solo puedo decir…
Algunos han llamado a GDF11 una fuente de la juventud, señalando que es capaz de revertir algunos deterioros fisiológicos relacionados con el envejecimiento. Gran parte de esto se deriva de los estudios de los grupos de Amy Wagers y Richard Lees en Harvard. En uno, publicado en Cell en 2013, Wagers, Lee y sus colegas demostraron que unir los sistemas circulatorios de ratones jóvenes y viejos a través de un método llamado parabiosis heterocrónica remodeló el corazón de los animales más viejos a uno más juvenil. estado. Parecía que GDF11 era el responsable del efecto; administrar solo GDF11 a los animales viejos tuvo el mismo impacto.
Un año más tarde, el equipo siguió en Science y demostró que administrar GDF11 a los ratones viejos también restauró la función muscular. Junto a este, otro artículo de algunos de los mismos investigadores mostró que GDF11 podría impulsar la neurogénesis y el desarrollo de vasos sanguíneos en el cerebro de ratones más viejos.
Si bien los resultados generaron un entusiasmo considerable, los efectos de GDF11 fueron curiosos. dado que la proteína es tan similar en forma y función a la miostatina, que inhibe la diferenciación muscular. En 2009, el equipo de Glasss demostró que GDF11 podía inhibir el crecimiento muscular, y Novartis ha estado desarrollando un anticuerpo en ensayos clínicos que bloquea el receptor de GDF11 y la miostatina para mejorar el crecimiento muscular en personas con pérdida muscular. No podíamos entender cómo un factor, que entendíamos que inhibía la diferenciación muscular, podría mejorar la regeneración muscular, dijo Glass a The Scientist. Así que decidimos comprobarlo.
Lo primero que descubrió el equipo de Glasss fue que el ensayo utilizado anteriormente para detectar GDF11 no era específico; recogió las formas de monómero y dímero de la molécula, así como la miostatina. Entonces, los investigadores aplicaron un inmunoensayo más específico para medir los niveles de GDF11 a medida que los animales envejecían. Los niveles eran demasiado bajos para detectar la proteína en ratones, pero en ratas y humanos, el equipo no observó disminuciones como se había informado. En todo caso, hay un aumento, dijo Glass. La RNA-seq realizada en músculo de rata también mostró un aumento de GDF11 en animales mayores.
Además, Glass y sus colegas descubrieron que inyectar GDF11 en músculo de ratón no tenía impacto en la capacidad regenerativa del tejido cuando se lesionaba. Desde el punto de vista del mecanismo, simplemente tenía sentido, dijo Glass sobre sus resultados.
Si bien a primera vista sus datos parecen estar en conflicto con los nuestros, creemos que, además de las diferencias metodológicas sustanciales en su estudio (que incluye el uso de un paradigma de lesión mucho más tóxico y variable y diferentes concentraciones de proteína GDF11, entre otros), hay una explicación biológica muy convincente para las discrepancias aparentes, escribió Wagers en un correo electrónico a The Scientist . Seguimos convencidos de que al menos una forma de GDF11 disminuye en la sangre con la edad y que mantener los niveles de GDF11 en un rango fisiológico apropiado es esencial para la salud muscular, como lo demostramos nosotros y ahora también Novartis.
Las apuestas no lo harían elaboró más sobre los formularios GDF11 que mencionó, pero dijo que se publicará más sobre GDF11. Esperamos abordar las diferencias en los estudios con datos adicionales muy pronto. El año pasado, en una entrevista con MIT Technology Review, señaló que GDF11 no es el único factor en la sangre responsable del cambio de imagen juvenil de los ratones viejos que reciben sangre joven.
En cuanto a Tras las diferencias metodológicas, Glass dijo que su grupo usó cardiotoxina para lesionar el músculo del ratón en lugar de lesiones por frío como había hecho el equipo de Wagers.
El futuro de GDF11 como objetivo terapéutico potencial dependerá de datos adicionales. Mientras tanto, los científicos están experimentando con infusiones de plasma de donantes jóvenes en pacientes con la enfermedad de Alzheimer.
El mensaje final es reducir el entusiasmo por GDF11, dijo Rita Perlingeiro, que estudia el tallo del músculo esquelético. células en la Universidad de Minnesota y no participó en los estudios. Es posible que necesitemos aprender más al respecto. . . y tenemos que entender exactamente cómo funciona esto con más detalle.
MA Egerman et al., GDF11 aumenta con la edad e inhibe la regeneración del músculo esquelético, Cell Metabolismo, 22:1-11, 2015.
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