Haciendo avanzar las terapias del MERS

FLICKR, NIAID

Funcionarios de Corea del Sur anunciaron hoy el fin del reciente brote del coronavirus causante del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), pero los científicos que estudian el virus y otros similares esperan que sigan más brotes.

“Creemos que habrá otros coronavirus en el futuro que serán importantes y deberán ser tratados” dijo Barney Graham, subdirector del Centro de Investigación de Vacunas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). En un artículo publicado hoy (28 de julio) en Nature Communications, Graham y sus colegas describieron la respuesta de anticuerpos a una vacuna candidata basada en la glicoproteína de pico MERS-CoV en ratones, y caracterizaron varios virus murinos que neutralizan anticuerpos monoclonicos. El informe sigue a otro estudio, publicado ayer (27 de julio) en PNAS, en el que investigadores del Instituto de Investigación en Biomedicina (IRB) en Bellinzona, Suiza, y sus colegas describieron un monoclonal neutralizante de MERS anticuerpo…

Graham y sus colegas iniciaron su estudio tan pronto como se secuenció por primera vez el MERS-CoV en 2012. Lo único que teníamos era la secuencia de la glicoproteína espiga, dijo. Pero eso fue suficiente. Debido a que la glicoproteína espiga es necesaria para la entrada viral en las células, es el objetivo obvio para la protección mediada por anticuerpos para una vacuna, dijo Graham.

El estudio dirigido por el NIAID no fue el primer informe de vacunas candidatas contra el MERS y anticuerpos monoclonales que se dirigen a la glicoproteína espiga. Sin embargo, el estudio es único en el sentido de que algunos de los anticuerpos provocaron regiones diana de la proteína espiga fuera del área que se une a las células de mamíferos, lo que se denomina dominio de unión al receptor.

El anticuerpo monoclonal humano descrito en el IRB- El estudio dirigido también se dirige a la glicoproteína espiga. El coautor del estudio, Antonio Lanzavecchia, inmunólogo del IRB, dijo que su grupo generó los anticuerpos usando métodos que desarrolló para producir rápidamente anticuerpos contra el SARS usando células B de pacientes convalecientes hace más de 10 años. La tecnología ahora ha sido licenciada a la empresa de biotecnología suiza Humabs Biomed.

A diferencia de los anticuerpos monoclonales descritos anteriormente, los generados por el grupo Lanzavecchia se derivan de las células B de un paciente con MERS. Public Health England conectó al equipo de Lanzavecchia con el donante, que fue tratado por infección por MERS-CoV en Londres. En cuatro meses, el grupo de Lanzavecchia caracterizó los anticuerpos neutralizantes producidos por las células B de los pacientes y colocó los genes que codifican esos anticuerpos en líneas celulares que podrían producir grandes cantidades de anticuerpos. Esa fue una prueba de concepto [que] puede hacer estas cosas rápidamente, dijo.

Graham dijo que su estudio también pretende demostrar un enfoque integral para diseñar rápidamente terapias para enfermedades infecciosas emergentes, incluso en casos donde no hay herramientas o reactivos específicos de patógenos. Mucho de esto se puede hacer en seis a ocho meses, dijo.

Sin embargo, desarrollar modelos animales para virus como el MERS-CoV ha llevado mucho más tiempo. Los ratones no son susceptibles al coronavirus y los macacos rhesus muestran menos síntomas clínicos después de la infección que los humanos. Para superar esto, el grupo de Lanzavecchia probó su anticuerpo monoclonal en un modelo de ratón que expresa la proteína humana CD26, a la que se une el MERS-CoV para entrar en las células.

Para medir la eficacia de la vacuna en macacos, Graham y sus colegas evaluaron las tomografías computarizadas de los pulmones de los animales. Es relevante para lo que verías clínicamente, dijo Graham. Aún así, los animales no mostraron síntomas de infecciones como los humanos. En el futuro, dijo, el equipo planea probar la vacuna de proteína de punta en camellos, para determinar si puede proteger un reservorio viral conocido y para ver si inmunizar a los camellos podría ser un enfoque viable para controlar la transmisión.

Graham dijo que el NIAID todavía está considerando cómo proceder con las pruebas de su vacuna candidata y anticuerpos monoclonales en humanos.

Técnicamente, es bastante fácil desarrollar anticuerpos neutralizantes. La pregunta es cómo avanzar desde este punto, dijo Bart Haagmans, virólogo del Centro Médico Erasmus en Róterdam, Países Bajos. Haagmans agregó que pocas partes comerciales han mostrado interés en desarrollar tratamientos como estos. Aunque una vacuna MERS ingresó recientemente a los ensayos de Fase 1, los científicos que estudian los coronavirus están de acuerdo en que existe una falta de interés financiero y apoyo gubernamental para trasladar las terapias emergentes de enfermedades infecciosas a los estudios en humanos. En un comentario reciente en NEJM, investigadores de los EE. UU. y el Reino Unido pidieron un fondo global para ayudar a que estas vacunas y tratamientos despeguen.

Tienes que obtener el apoyo de uno u otro. una empresa o una fundación para introducir [vacunas o anticuerpos monoclonales] en estudios clínicos, explicó Shibo Jiang, inmunólogo del New York Blood Center. Incluso si un candidato pasa la Fase 1, dijo, la escasez de casos puede retrasar más pruebas; esto les sucedió a los investigadores que trabajan para desarrollar terapias para el SARS.

Lanzavecchia dijo que su institución no planea mover el anticuerpo monoclonal que su equipo desarrolló a ensayos de Fase 1. Esperamos que algunas agencias se hagan cargo de este proyecto y apoyen el desarrollo clínico del anticuerpo, dijo.

Aunque existen las herramientas de investigación para responder a las enfermedades infecciosas emergentes, no existe una forma sistemática de financiar estos estudios. y llevarlos a ensayos clínicos, dijo Graham. Habrá otras enfermedades infecciosas emergentes en el horizonte, dijo. El mundo necesita un mejor mecanismo para poder responder a las enfermedades emergentes de una manera más organizada y sistemática.

D. Corti et al., Eficacia profiláctica y posterior a la exposición de un potente anticuerpo monoclonal humano contra el coronavirus MERS, PNAS, doi:10.1073/pnas.1510199112, 2015.

L. Wang et al., Evaluación de enfoques de vacunas candidatas para MERS-CoV, Nature Communications, 6:7712, 2015.

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