La búsqueda de persistentes
Borrelia burgdorferiCDC; JAMICE HANEY CARR, CLAUDIA MOLINS
Comienza con la picadura de una garrapata. Esto puede ser seguido por el característico sarpullido en forma de ojo de buey. Y luego aparecen los otros síntomas de la enfermedad de Lyme. Pueden presentarse fiebre, fatiga, dolores corporales y de cabeza.
Para la mayoría de los pacientes diagnosticados con la enfermedad de Lyme, los síntomas desaparecen a medida que la infección desaparece después de un ciclo de antibióticos. Pero para un pequeño subconjunto de la población, estos síntomas pueden continuar durante meses o años, incluso cuando los resultados de las pruebas de diagnóstico sugieren que la bacteria que causa la enfermedad de Lyme, Borrelia burgdorferi, se ha eliminado. Los pacientes que presentan lo que el epidemiólogo Eugene Shapiro de la Escuela de Medicina de Yale llama «síntomas médicamente inexplicables»; a menudo se les deja buscar tratamientos alternativos (y a veces peligrosos) con un éxito limitado.
La comunidad médica está dividida sobre la enfermedad de Lyme posterior al tratamiento y una afección relacionada, comúnmente llamada enfermedad de Lyme crónica, en gran parte debido a sus síntomas asociados. no puede…
Embers y un colega el mes pasado (27 de julio) publicaron un estudio en Agentes antimicrobianos y quimioterapia, que, junto con un artículo separado publicado este mayo en el mismo diario, podría ayudar a explicar cómo algunos B. burgdorferi podría sobrevivir al tratamiento con antibióticos. Ambos estudios in vitro demostraron que ciertos medicamentos matan a la mayoría de B. burgdorferi, pero dejan atrás una población de bacterias persistentes que son genéticamente idénticas a sus parientes, pero se vuelven inactivas o de crecimiento tan lento que no son eliminadas por antibióticos microbiostáticos. Kim Lewis, bioquímica de la Universidad Northeastern en Boston, quien dirigió el estudio de mayo, señaló que las persistentes se diferencian de las bacterias resistentes a los antibióticos en que no tienen adaptaciones especiales que hagan que los antibióticos sean ineficaces, simplemente sobreviven a la exposición a los antibióticos por otros medios.
Tanto Embers como Lewis dijeron que no estaban sorprendidos por la presencia de estas resistentes bacterias en cultivos cada vez más densos de B. burgdorferi. Todas las bacterias forman persistentes, dijo Lewis. Si bien un estudio de 2013 indicó que B. burgdorferi no forman persistentes in vitro, Lewis dijo que la densidad de bacterias requerida para que tales bacterias emerjan no se alcanzó en esos experimentos.
La observación de que B. burgdorferi puede formar persistentes latentes o de crecimiento lento in vitro ofrece una posible explicación de por qué los científicos generalmente no han podido cultivar la bacteria de animales infectados tratados con antibióticos, a pesar de poder transferir y recuperar el patógeno o su ADN a través de una picadura de garrapata en un proceso llamado xenodiagnóstico.
Hay un interés completamente nuevo en lo que se llama bacterias viables pero no cultivables, dijo Embers. Es posible, dijo, que en algún momento durante la infección o en respuesta a los antibióticos, B. burgdorferi se transforme de tal manera que ya no se pueda cultivar in vitro, lo que obliga a los científicos a depender de la evidencia genética de su presencia. . Esto es problemático: muchos investigadores de la enfermedad de Lyme sostienen que el material genético puede quedar de infecciones terminadas, mientras que otros, incluida la inmunóloga Nicole Baumgarthar de la Universidad de California, Davis, sostienen que las células inmunitarias degradan el ADN libre tan rápido que sus improbables rastros de B. burgdorferi aparecería en ausencia de la bacteria.
Para Baumgarth, es igualmente posible que la enfermedad de Lyme posterior al tratamiento pueda ser el resultado de una infección en curso, restos de bacterias no eliminadas o una proceso autoinmune. No hay estudios realizados en humanos que descarten de manera convincente ninguna de esas posibilidades, dijo.
Shapiro señaló que la artritis refractaria a los antibióticos, un diagnóstico médicamente aceptado, también puede ser el resultado de un proceso autoinmune en curso o lento aclaramiento del antígeno que alimenta la inflamación persistente en pacientes que han tenido la enfermedad de Lyme.
Todas estas explicaciones, dijo Baumgarth, implican alguna alteración inmunológica. En PLOS Pathogens, el grupo de Baumgarths el mes pasado (2 de julio) mostró que B. burgdorferi previene la memoria inmunológica a largo plazo en los ratones y, en cambio, hace que el sistema de defensa de los animales favorezca las células productoras de anticuerpos de vida corta que mueren rápidamente a menos que haya bacterias presentes para mantener la respuesta. Mientras esto sucede, dijo Baumgarth, B. burgdorferi puede estar variando sus antígenos de superficie. Cuando un ratón tiene anticuerpos contra ciertas proteínas de superficie en Borrelia, hay mucha presión para regular a la baja ese antígeno de superficie.
Las alteraciones de los antígenos de superficie y el tratamiento con antibióticos podrían poner fin a la respuesta de anticuerpos a B. burgdorferi, y si se forman persistentes en ratones después del tratamiento con antibióticos, no habría anticuerpos de las células de memoria para eliminarlos, continuó. Queda mucho trabajo por hacer para determinar si las mismas condiciones se aplican a la infección humana; si los hallazgos se mantienen en las personas, podrían tener implicaciones para las prácticas de diagnóstico, ya que los pacientes con enfermedad de Lyme aguda y posterior al tratamiento a menudo tienen serología negativa.
Embers dijo que su grupo actualmente está realizando análisis de secuenciación de ARN en B. burgdorferi antes y después del tratamiento con antibióticos para averiguar cómo pueden cambiar las bacterias durante la administración del fármaco y si se pueden identificar persistentes aparte de un estado latente o de crecimiento lento. Es realmente importante hacer este trabajo in vitro, dijo. Pero lo que nos gustaría ver es un cambio hacia la observación in vivo.
Incluso si los persistentes aparecen in vivo, algunos científicos no están convencidos de que sean clínicamente importantes. Todavía tienes que demostrar que hay alguna enfermedad asociada con la persistencia, dijo Shapiro. Usando PCR, microscopía o xenodiagnósticos, los investigadores aún tienen que vincular la presencia continua de B. burgdorferi a los síntomas informados por pacientes que se cree que tienen la enfermedad de Lyme después del tratamiento.
Lewis dijo que planea buscar B. burgdorferi persiste en un modelo de ratón y determinar si se pueden erradicar in vivo administrando antibióticos en pulsos. Hasta la fecha, su grupo encontró evidencia in vitro que sugiere que los persistentes se despiertan y pueden volverse susceptibles a los antibióticos nuevamente cuando los medicamentos se eliminan. Eso, en principio, debería ser posible emularlo en las personas, dijo.
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