La huella dactilar molecular predice la respuesta a la vacuna contra la gripe
FLICKR, NIAIDVacunarse contra la gripe estacional puede dejar a los adultos sanos con los efectos secundarios comunes de dolor o fiebre. Ahora, los investigadores han identificado un patrón de expresión génica en las células inmunitarias circulantes que podría ayudar a predecir qué personas tienen más probabilidades de sufrir estos efectos adversos después de la vacunación. Esta firma molecular también se correlacionó con las posibilidades de que una persona tenga anticuerpos autorreactivos, según los resultados publicados hoy (4 de enero) en Nature Immunology.
“Man flu, ” un término despectivo para la exageración de los síntomas similares a los de la gripe, «es en parte una broma y en parte es real». Nuestro estudio muestra que hay muy buenas razones para que las personas se sientan mal después de una vacunación” dijo el coautor del estudio, Adrian Hayday, del King’s College London. «La firma del gen en la sangre periférica». . . no es una prueba irrefutable en este punto, pero es una asociación fuerte y bastante convincente.”
Estudios previos han identificado razones por las cuales…
Para identificar este gen único patrón de expresión, Hayday y sus colegas comenzaron observando cambios en el sistema inmunitario en respuesta a una vacuna contra la cepa de influenza H1N1 que también incluía un adyuvante para mejorar las respuestas inmunitarias. Los investigadores observaron a 178 participantes sanos de entre 18 y 63 años que recibieron la vacuna y se les pidió que informaran sobre los efectos secundarios adversos, como dolores musculares o fiebre, después de la inyección. Los científicos también analizaron los recuentos de glóbulos blancos y la expresión génica en las células sanguíneas circulantes en 46 participantes dos veces antes y cuatro veces después de la vacunación.
Cuando compararon las respuestas de los participantes a la vacuna en función de sus edades, los investigadores encontró un cambio significativo en la expresión génica en los participantes del estudio de 30 a 40 años, que afectó a los genes de respuesta temprana y la regulación inmunológica.
El estudio es un excelente ejemplo del uso de la biología de sistemas para evaluar la capacidad de respuesta inmunológica, dijo el inmunólogo Stephen Turner. de la Universidad de Melbourne en Australia, que no participó en el estudio. Por lo general, pensamos que las personas mayores tienen más de 65 años, pero estos resultados sugieren que este tipo de respuesta inmunológica disminuida a las vacunas puede ocurrir antes de lo que pensábamos.
Los investigadores no encontraron vínculos entre sentirse enfermo después de la vacuna y la edad, el sexo o la calidad de la respuesta inmunitaria de un individuo. Sin embargo, encontraron que los participantes que informaron reacciones adversas graves tuvieron un aumento transitorio en la expresión de un pequeño grupo de genes un día después de recibir la inyección. Estos participantes también sobreexpresaron varios genes en el desarrollo de células B tanto antes como después de la vacunación. Aunque todas estas personas estaban sanas, aproximadamente el 25 por ciento de ellas tenían niveles de autoanticuerpos para las hormonas tiroideas superiores a lo normal.
El trabajo es un primer paso clave para identificar cómo y por qué algunas personas sufren reacciones adversas después de una vacunación. , según el inmunólogo Mark Davis de la Universidad de Stanford.
Estos son temas antiguos en vacunología, dijo Davis, quien no participó en el trabajo. La importancia de este artículo es que finalmente obtuvimos algunos correlatos moleculares de lo que podría ser una firma de eventos adversos y un posible vínculo subyacente con la autoinmunidad.
Si la firma molecular identificada en este estudio se aplica a otras vacunas contra la gripe Queda por determinar, agregó Davis. Los eventos adversos son mucho más comunes con la vacuna que incluye un adyuvante, por lo que los reguladores en los EE. UU. se han mostrado reacios a aprobarlos a pesar de que son claramente más efectivos, dijo.
No obstante, la identificación de patrones comunes que predicen la respuesta inmune podría resultar invaluable para desarrollar mejores vacunas. La pesadilla de todos los desarrolladores de vacunas es que su vacuna tenga demasiados efectos adversos y, por lo tanto, no se apruebe, dijo Davis, citando el ejemplo de la vacuna contra la tos ferina, donde una vacuna menos potente reemplazó a una versión anterior que causó demasiados efectos secundarios.
Para Hayday, estos resultados son evidencia de que aplicar un enfoque similar a otras vacunas podría ayudar a identificar formas de exagerar sus beneficios y reducir los efectos secundarios. En trabajos futuros, los investigadores esperan ampliar sus métodos para monitorear las respuestas inmunitarias en pacientes con cáncer que reciben inmunoterapia. Nos gustaría ver si podemos entender los secretos de las buenas respuestas fuertes frente a las débiles, o aquellas ricas en eventos adversos, dijo Hayday.
O. Sobolev et al., La vacuna contra la influenza H1N1 con adyuvante revela firmas linfoides de respuestas tempranas dependientes de la edad y de eventos clínicos adversos, Nature Immunology, doi:10.1038/ni.3328, 2015.
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