Resiliencia genética
NHGRI, DARRYL LEJALa mayoría de los estudios genómicos hasta la fecha se han centrado en vincular las mutaciones con las enfermedades. Adoptando un nuevo enfoque, los investigadores que estudian los genomas de individuos aparentemente sanos identificaron a algunas personas que parecen ser resistentes a los trastornos genéticos graves que se sabe que surgen durante la infancia. De los 589,306 genomas humanos que analizaron, los investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York y sus colegas identificaron a 13 personas que portan mutaciones para ciertos trastornos genéticos pero que no parecen tener las enfermedades asociadas, según un estudio publicado hoy (11 de abril) en Nature Biotechnology.
“Es’un estudio realmente interesante porque lo que consideramos patógeno [es] no necesariamente el caso” Eric Topol, director del Scripps Translational Science Institute que no participó en el estudio, le dijo a The Scientist. Ha habido varios informes de personas con mutaciones patogénicas graves que…
Si desea encontrar pistas para la prevención, el coautor del estudio Stephen Friend, presidente de la organización sin fines de lucro Sage Bionetworks y genetista de Mount Sinai, dijo durante una conferencia de prensa, en lugar de mirar a las personas con enfermedades, le gustaría mirar a las personas que deberían haberse enfermado.
Para el presente estudio, Friend y sus colegas analizaron los datos de 12 estudios genéticos en todo el mundo (incluidos los datos recopilados por la empresa de genética de consumo 23andMe), que analizan 874 genes en 589,306 genomas. Comenzaron con más de 15 000 candidatos resilientes, pero después de un riguroso proceso de eliminación, los investigadores identificaron a 13 adultos que tenían mutaciones para ocho trastornos genéticos infantiles graves diferentes, incluida la fibrosis quística, el síndrome de Smith Lemli-Opitz y la disautonomía familiar, pero no tenían signos informados de las enfermedades.
Friend y sus colegas optaron por estudiar los trastornos infantiles graves porque aumentaba la posibilidad de que las personas con mutaciones conocidas de la enfermedad ya hubieran pasado la edad en la que habrían desarrollado síntomas del trastorno (si lo hubieran hecho) . Pero el concepto de resiliencia también podría aplicarse a otras enfermedades, dijo Friend.
Los hallazgos se suman a la evidencia de que algunas personas con mutaciones conocidas que causan enfermedades pueden tener protección genética contra ciertos trastornos.
El objetivo del proyecto es identificar factores protectores (muy probablemente variantes genéticas) que previenen la aparición de una enfermedad grave en un individuo que de otro modo se esperaría que tuviera la enfermedad porque porta una o más variantes causantes de la enfermedad, Eric Evans, director científico de la empresa de pruebas genéticas Counsyl, con sede en San Francisco, que no participó en el trabajo, escribió un correo electrónico a The Scientist.
Mientras este estudio estaba un esfuerzo inicial importante, las reglas de consentimiento para algunas de las poblaciones del estudio genético impidieron que los investigadores se pusieran en contacto con las 13 personas identificadas como resilientes. Sin hacer un seguimiento de estos individuos, es imposible confirmar si su ADN coincidía con sus registros médicos, que no habían sido diagnosticados con el trastorno y que no mostraban mosaicismo (una condición en la que las células de una persona contienen una mezcla de varios genotipos ), señalaron los investigadores.
El siguiente paso es identificar los mecanismos que confieren resiliencia en algunos individuos. Como dijo Topol: ¿Por qué son a prueba de balas?
Dos de las personas que se encontró resistentes a las enfermedades genéticas estudiadas tenían una versión causante de la enfermedad del gen DHCR7 que se ha relacionado con el síndrome de Smith Lemli-Opitz. Curiosamente, ambos tenían variantes adicionales de DHCR7, incluidas cinco que se sabe que son benignas.
Sin embargo, la cantidad de genoma que se secuenció varió ampliamente entre los estudios incluidos en este análisis, por lo que Friend y colegas no tenían suficiente cobertura para buscar mutaciones en otras partes de los genomas de otros individuos resilientes que podrían protegerlos contra el fenotipo de la enfermedad.
Si las mutaciones en un segundo gen bloquean la acción de la primera mutación se pueden encontrar, posiblemente podrían conducir al desarrollo de terapias para estas enfermedades, anotó Evans. Sin embargo, es importante señalar que hay un camino largo e incierto desde lo que conocemos hoy hasta el desarrollo de una terapia de este tipo.
R. Chen et al., Análisis de 589 306 genomas identifica individuos resilientes a enfermedades infantiles mendelianas graves, Nature Biotechnology, doi:10.1038/nbt.3514, 2016.
Corrección (19 de abril): La referencia al final de este artículo inicialmente nombró incorrectamente al primer autor y se corrigió. El científico Lamenta el error.
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