La cloroquina protege contra el zika in vitro

WIKIMEDIA, BENJAH-BMM27 La cloroquina, una 4-aminoquinolina, es una base débil con propiedades antiinflamatorias que ya se usa para prevenir y tratar la malaria. El fármaco tiene efectos protectores contra la infección por dengue en monos e inhibe la replicación del virus en las células Vero infectadas. Según investigadores en Brasil, la cloroquina parece proteger también contra la infección por el virus del Zika en varios tipos de células in vitro. El equipo publicó sus resultados la semana pasada (2 de mayo) en una preimpresión de bioRxiv .

Amilcar Tanuri de la Universidad Federal de Río de Janeiro y sus colegas probaron los efectos de la cloroquina en diferentes casos de Zika. tipos de células infectadas por virus, observando cada cultivo durante cinco días. La citometría de flujo y la tinción de inmunofluorescencia revelaron que la cloroquina a 25 y 50 µM redujo la cantidad de células Vero infectadas con Zika en un 65 % y un 95 %, respectivamente. Cuando se probó en células endoteliales microvasculares del cerebro humano (hBMEC), que a menudo se usan para modelar la barrera hematoencefálica, la cloroquina protegió…

La cloroquina. . . no es un fármaco antiviral, ya que actúa sobre la célula y no sobre el virus, dijo Tanuri a The Scientist

Se sabe que el zika ataca las neuroesferas y los organoides cerebrales; La infección viral se asocia con microcefalia y otras anomalías del sistema nervioso central en ratones y humanos. En el presente estudio, el equipo de Tanuris encontró que el tratamiento con cloroquina de las neuroesferas de ratones infectados con Zika permitió que estas células se diferenciaran como de costumbre, lo que sugiere que el fármaco puede rescatar el fenotipo de extensión de neuritas.  

Aunque la inhibición de la infección viral mediada por la cloroquina puede ocurrir tanto en las etapas tempranas como tardías del ciclo de replicación viral, el equipo observó que agregar cloroquina entre 30 minutos y 12 horas después de la infección redujo la liberación del virus Zika (de nueve a 20 veces en comparación con las células no tratadas). El medicamento no redujo la producción viral cuando se administró 24 horas después de la infección. Esto indicó que la cloroquina es más efectiva en la fase temprana de la infección por Zika, cuando el virus ingresa a la célula, anotaron los investigadores.

David OConnor, profesor de patología y medicina de laboratorio en la Universidad de Wisconsin-Madison, quien fue no involucrado en el estudio, señaló que las agencias reguladoras ya han considerado que la cloroquina es segura para su uso en mujeres embarazadas. Habrá mucho entusiasmo por evaluar diferentes intervenciones para usar en el embarazo, pero determinar su seguridad y eficacia llevará mucho tiempo y podría exponer a las mujeres embarazadas a riesgos, escribió en un correo electrónico. Si la cloroquina es incluso parcialmente efectiva para reducir el riesgo o la gravedad de la infección por el virus del Zika durante el embarazo, su seguridad comprobada podría hacerla extremadamente valiosa.

Sin embargo, la dosificación sigue siendo un obstáculo. La mitad de la concentración máxima efectiva de cloroquina que protegió al 50 por ciento de las células de la muerte inducida por el zika estuvo entre 9,82 y 14,2 M, según el tipo de célula, mostró el equipo de la Universidad Federal. (A veces, la cloroquina se administra en concentraciones altas de 250 y 500 mg a mujeres embarazadas que tienen lupus o artritis reumatoide).

En este momento, no sugerimos usar cloroquina contra la infección por el virus del Zika en mujeres embarazadas como la dosis requerida para llegar a los mismos 14,2 uM de cloroquina, aquí utilizados para proteger hBEMEC, podría ser demasiado alto. Solo un ensayo clínico dirá cuál es la dosis correcta y el beneficio real de la cloroquina, dijo Tanuri, y agregó que espera que los derivados de la cloroquina muestren efectos similares o mejorados contra la infección por el virus del Zika.

Aún no se sabe en qué medida. la reducción del virus en las células podría afectar el desarrollo de la microcefalia. Paolo Zanotto, de la Universidad de São Paulo, que trabaja con el dengue y el zika pero no participó en el estudio, escribió en un mensaje de Facebook que se requerirán estudios preclínicos con modelos animales de infección por el virus del Zika para probar los efectos de la cloroquina in vivo.

Teniendo en cuenta que los medicamentos antivirales probados hasta ahora contra la infección por Zika son todos tóxicos para el feto, el hallazgo de que la cloroquina tiene un efecto contra la infección por Zika es muy prometedor, dijo Zanotto.

R. Delvecchio et al., La cloroquina inhibe la infección por el virus del Zika en diferentes modelos celulares, bioRxiv, doi:10.1101/051268, 2016.

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