Los antibióticos de amplio espectro pueden aumentar la gravedad de la EICH en los receptores de células madre
VAL ALTOUNIAN/SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE Los pacientes que reciben células madre sanguíneas de un donante corren el riesgo de desarrollar infecciones inmediatas que ponen en peligro la vida y, aproximadamente un mes después , enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Pero un informe publicado en Science Translational Medicine hoy (18 de mayo) muestra que tratar a los pacientes de trasplante de células madre con antibióticos específicos podría aumentar la gravedad de la EICH.
“El mensaje clave es que algunos antibióticos que usamos de forma rutinaria para los pacientes trasplantados. . . realmente puede amplificar la principal némesis, que es la enfermedad de injerto contra huésped” dijo James Ferrara del Hospital Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, quien no participó en el estudio. “Este artículo comienza a iluminar. . . qué antibióticos son más dañinos y por qué».
Si el sistema inmunitario de una persona está dañado debido, por ejemplo, a la leucemia u otros tipos de cáncer de la sangre, es posible que necesite una infusión de sangre del donante. conocidas como trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas…
El problema es que hemos elegido los antibióticos en gran medida en función de la cantidad de tipos diferentes de bacterias contra las que podrían proteger, por lo que cuanto más amplia sea la cobertura, mejor, Ferrara dijo. Pero ahora está claro que esta protección tiene un precio.
Estudios recientes han indicado que el microbioma intestinal de una persona puede afectar la gravedad de la EICH, que se manifiesta poco después del trasplante cuando el número de células inmunitarias del donante comienza a expandirse y atacar al anfitrión. Por lo tanto, Jenq y sus colegas se preguntaron si los antibióticos utilizados para proteger a los pacientes en la etapa peritrasplante podrían tener consecuencias a más largo plazo.
El equipo examinó retrospectivamente los datos de 857 pacientes con alo-TPH y encontró que aquellos individuos que tenían tratados con piperacilina-tazobactam o imipenem-cilastatina, dos antibióticos que eliminan un amplio espectro de especies bacterianas, tenían más probabilidades de morir posteriormente por causas relacionadas con la EICH. El uso de otros antibióticos, como cefepima y aztreonam, por otro lado, no se asoció con una mayor mortalidad relacionada con la EICH.
Los dos antibióticos aparentemente más seguros son menos efectivos para matar ciertas bacterias comensales, explicó Jenq. , y, de hecho, el equipo descubrió que las muestras de heces de pacientes tratados con piperacilina-tazobactam tenían pérdidas generales más grandes de varias poblaciones bacterianas intestinales importantes en comparación con los pacientes tratados con cefepima y aztreonam.
Esta asociación por sí sola es interesante, dijo Amin Alousi, especialista en trasplante de células madre del MD Anderson Cancer Center en Houston, Texas, pero lo que realmente es muy impresionante es que los investigadores no se detuvieron ahí. Lo llevaron al laboratorio y lo estudiaron en ratones.
Jenq y sus colegas demostraron que, en un modelo de ratón con alo-TPH, el tratamiento con piperacilina-tazobactam o imipenem-cilastatina aumentó considerablemente la mortalidad relacionada con la EICH en comparación con la observada en animales tratados con cefepima o aztreonam.
En el colon de ratones tratados con imipenem-cilastatina, el equipo observó un aumento en el número de células T efectoras proinflamatorias, una mayor producción de la citoquina inflamatoria IL-23, y una mayor destrucción del revestimiento mucoso intestinal debido a un crecimiento excesivo de la bacteria Akkermansia muciniphila. Juntos, estos efectos pueden empeorar la inflamación en general, propusieron los autores, exacerbando así la EICH.
No importa el mecanismo, los autores informan una nueva interacción de los antibióticos con nuestro microbioma y sistema inmunitario que no se había percibido antes, dijo el experto en trasplantes alogénicos Ernst Holler del Hospital Universitario de Ratisbona en Alemania, que no participó en el estudio. Para examinar los posibles beneficios de un régimen antibiótico modificado para preservar la microbiota en pacientes con alo-TPH, agregó, el próximo paso sería un ensayo aleatorizado.
Y. Shono et al., Aumento de la mortalidad relacionada con la GVHD con el uso de antibióticos de amplio espectro después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en pacientes humanos y ratones, Science Translational Medicine 8:339ra71, 2016.
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