Zika e inmunidad al dengue: una relación compleja
Imagen de microscopía electrónica de transmisión del virus del Zika de la cepa Fortaleza con tinción negativa (rojo)FLICKR, NIAIDInvestigadores del dengue de todo el mundo han estado abriendo sus congeladores en busca de suero o anticuerpos que podría neutralizar el flavivirus relacionado, Zika. Tres grupos describieron tales anticuerpos la semana pasada. En un artículo publicado ayer (27 de junio) en el PNAS, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory en Atlanta y sus colegas describieron anticuerpos monoclonales y séricos de nueve pacientes en Tailandia. , donde el dengue es endémico. La mayoría de los pacientes’ Los sueros y algunos de sus anticuerpos monoclonales pudieron neutralizar el virus Zika in vitro, informaron los investigadores. Pero los mismos sueros y anticuerpos también mejoraron la capacidad del Zika para infectar células humanas in vitro.
“Es bien sabido en el campo de los flavivirus que los anticuerpos que no neutralizan provocan una mejora” dijo Michael Diamond, quien estudia patógenos transmitidos por mosquitos en la Universidad de Washington en St….
Debido a que los receptores Fc de la placenta transfieren anticuerpos maternos al feto en desarrollo, algunos han especulado que los anticuerpos maternos contra el dengue pueden no solo empeorar el zika, pero también promover su transmisión a través de la placenta. Podría ser un doble golpe, dijo Diamond a The Scientist
Sin embargo, nadie ha observado un aumento de la infección por Zika debido a los anticuerpos contra el dengue en humanos o en modelos animales. Diamond señaló que el hecho de que ADE ocurra in vitro no significa que ocurrirá in vivo. De hecho, muchos estudios in vitro han informado que los anticuerpos contra el dengue mejoran la infección por el virus del Nilo Occidental, pero esa mejora parece estar ausente in vivo.
Jens Wrammert, inmunólogo de Emory, coautor del PNAS, dijo que se necesitan grandes estudios de cohortes para discernir qué efecto puede tener el ADE entre el dengue y el Zika en la infección en humanos. Debido a que las técnicas de diagnóstico actuales se basan en ensayos de unión o neutralización, es imposible saber si alguien con Zika también tiene anticuerpos contra el dengue. Wrammert y sus colegas planean comparar las respuestas de las células B de las personas con Zika en lugares donde el dengue es endémico o está ausente, dijo. Mientras tanto, el equipo hará un seguimiento de algunos de los anticuerpos contra el dengue que neutralizaron el zika in vitro, para determinar dónde se unen los virus.
El estudio de Wrammert y sus colegas sigue a otros dos publicados la semana pasada. (23 de junio) en Nature y Nature Immunology, en el que los científicos también probaron sueros y anticuerpos de pacientes con dengue contra el Zika; la mayoría de estos mejoraron la infección in vitro, informaron los equipos.
Gavin Screaton, inmunólogo del Imperial College London y coautor de ambos estudios, dijo que se esperaba ADE in vitro y que es posible que no refleje lo que sucede in vivo. Aún así, los resultados de estas investigaciones podrían ayudar a los investigadores a identificar objetivos de vacunas que tienen menos probabilidades de promover ADE in vivo.
Para el estudio de Nature, los colegas de Screaton usaron cristal estructuras para trazar con precisión cómo una clase particular de anticuerpo neutralizante del Zika se une a una región clave de la proteína E que se encuentra en ambos virus, llamada epítopo del dímero E. Screaton le dijo a The Scientist que sospecha que el neutralizador más potente en el estudio de Wrammert y sus colegas también puede unirse al epítopo del dímero E.
Hasta ahora, la mayoría de los anticuerpos de reacción cruzada contra el Zika han sido pobremente neutralizantes, dijo Diamond. Anotó que la clase de anticuerpos que se unen al epítopo del dímero E, los anticuerpos EDE1, podrían ser la excepción.
Los anticuerpos EDE1 son neutralizadores tan fuertes porque evitan que los flavivirus se fusionen con los endosomas y liberen su contenido en el citosol celular. . Esto también les permite prevenir ADE in vitro, anotó Diamond, como lo demostró el equipo de Screatons en el artículo de Nature Immunology.
Los coautores del estudio de Nature señalaron que estas propiedades hacen que el sitio de unión de EDE1 sea un buen candidato para una vacuna que podría proteger contra el dengue y el Zika sin promover ADE.
Mientras tanto, es probable que surjan candidatos a vacunas adicionales a partir de estudios de anticuerpos monoclonales de pacientes con Zika. Muchos grupos, incluidos Wrammerts y Screatons, tienen la intención de comenzar a trabajar con esas muestras pronto.
G. Barba-Spaeth et al., Bases estructurales de la neutralización cruzada de anticuerpos potentes contra el virus del Zika y el dengue, Nature, doi:10.1038/nature18938, 2016.
W. Dejnirattisai et al., La reactividad cruzada del virus del dengue impulsa la mejora de la infección por el virus del zika dependiente de anticuerpos, Nature Immunology, doi:10.1038/ni.3515, 2016.</p
L. Priyamvada et al., Las respuestas de anticuerpos humanos después de la infección por el virus del dengue son altamente reactivas al virus del Zika, PNAS, doi:10.1073/pnas.1607931113, 2016.
¿Le interesa leer más?
The Scientist ARCHIVES
Conviértase en miembro de
Reciba acceso completo a más de 35 años de archivos, así como TS Digest, ediciones digitales de The Scientist, reportaje stories, ¡y mucho más!Únase gratis hoy ¿Ya es miembro?Inicie sesión aquí