Más vacunas contra el Zika avanzan hacia pruebas en humanos
El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas comenzó esta semana las pruebas de seguridad de su vacuna de ADN contra el Zika.FLICKR, NIAIDSLos científicos que estudian el Zika se están moviendo rápidamente para generar una vacuna contra el virus transmitido por mosquitos que continúa extendiéndose por América del Sur y Central y ahora está invadiendo los EE. UU. continentales En un estudio publicado hoy (4 de agosto) en Science, investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard y la El Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed en Silver Springs, Maryland, informó sobre sus pruebas de tres vacunas en macacos Rhesus. Es el primer trabajo publicado que demuestra la efectividad de una vacuna Zika en un modelo de primates no humanos. Cada vacuna provocó que los animales produjeran respuestas de anticuerpos contra el zika y previnieron la viremia después de la infección posterior.
“Todas parecen funcionar, lo cual es alentador porque probablemente significa que in vivo es bastante fácil obtener protección contra el Zika” dijo James Crowe…
La primera de las tres vacunas probadas, que consta de partículas virales inactivadas con formalina, fue producida por el investigador de vacunas contra el VIH Nelson Michael y su equipo en Walter Reed. Michael no había podido probar la vacuna hasta que su colega investigador del VIH, Dan Barouch, del Centro de Virología e Investigación de Vacunas del Centro Médico Beth Israel Deaconess de Harvard, desarrolló modelos de infección por Zika en ratones y macacos Rhesus. A principios de este verano, los dos informaron que el virus inactivado y una vacuna basada en ADN que codifica la premembrana viral y las proteínas de la envoltura protegen a los ratones contra el Zika.
Mientras tanto, los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. anunciaron hoy que el El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID, por sus siglas en inglés) está realizando el ensayo de seguridad de Fase 1 de una vacuna de ADN diferente.
Para el presente estudio en primates no humanos, la vacuna muerta evitó cualquier replicación viral detectable en sangre, orina, líquido cefalorraquídeo y secreciones de colon y vagina después de la infección con cepas brasileñas y puertorriqueñas del virus. Los investigadores no pudieron medir las cargas virales en el semen de los animales.
La vacuna de ADN y una tercera vacuna que codifica la premembrana y las proteínas de la envoltura en un vector adenoviral indujeron niveles de anticuerpos similares a los de la vacuna inactivada y los macacos protegidos. contra la replicación viral en la sangre, informó el equipo.
Los investigadores encontraron que la protección brindada por la vacuna de virus muertos estaba mediada principalmente por anticuerpos. Cuando transfirieron inmunoglobulina G (IgG) del plasma de monos vacunados a monos nave, los receptores de anticuerpos también quedaron protegidos de la infección. Eso significa que los anticuerpos y las vacunas son soluciones plausibles, le dijo Crowe a The Scientist.
Según Crowe, que los anticuerpos por sí solos sean suficientes para prevenir la infección es una buena noticia porque los anticuerpos pueden viajar a través de la placenta. , lo que significa que una vacuna o inmunización pasiva administrada a mujeres embarazadas podría brindar protección a los fetos en desarrollo. Crowe está trabajando en la terapia con anticuerpos monoclonales para el zika como una alternativa de vacuna a corto plazo o profilaxis para viajeros, personal militar u otras personas que aún están propagando el virus.
El trabajo con anticuerpos también es valioso, dijo Michael, porque proporciona puntos de referencia para probar la eficacia de la vacuna en humanos. Ahora sabemos el nivel de anticuerpos que queremos buscar, dijo. (Este otoño, él y Barouch planean comenzar los ensayos de seguridad de Fase 1 de una versión clínica de la vacuna de virus inactivado, que el Ejército acordó transferir a Sanofi Pasteur para un mayor desarrollo).
Los investigadores también informaron que los niveles bajos de anticuerpos no promovieron ningún signo detectable de mejora dependiente de anticuerpos (ADE, por sus siglas en inglés) de la infección por Zika, un fenómeno en el que los niveles subneutralizantes de anticuerpos aumentan la infección de ciertas células inmunitarias. El ADE ocurre in vivo durante la infección secundaria por dengue y se ha observado entre el dengue y el zika in vitro. Sin embargo, Barouch y Michael dijeron que el presente estudio no fue diseñado para evaluar la ADE y que el trabajo futuro en macacos debería abordar si la ADE entre el Zika y el dengue ocurre in vivo.
Esta es una pregunta activa, dijo David OConnor, un microbiólogo de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin en Madison que no estaba involucrado en el trabajo. ¿Puedes protegerte del Zika? La respuesta es inequívocamente sí. Sin embargo, dijo que creo que la ecuación va a ser más difícil en áreas donde circulan el virus Zika y el virus del dengue.
Según Michael, el NIAID patrocinará ensayos sobre la vacuna inactivada que están diseñado para evaluar posibles reacciones cruzadas entre los anticuerpos del Zika y los asociados con otros flavivirus. Los investigadores planean reclutar personas con exposición previa a las vacunas contra la encefalitis japonesa o la fiebre amarilla y realizar ensayos de seguridad en Puerto Rico, donde el dengue es endémico. Si bien dijo que hay poca evidencia que sugiera que podría ocurrir tal reactividad cruzada, hay razones para estar atentos. Tenemos la intención de examinar muy detenidamente este tipo de preguntas, dijo. P. Abbink et al., Eficacia protectora de múltiples plataformas de vacunas contra el desafío del virus del Zika en monos rhesus, Science, doi:10.1126/science.aah6157, 2016.
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