La terapia con antibióticos durante la infancia aumenta el riesgo de diabetes tipo 1 en ratones
WIKIMEDIA, RAMALa variación genética subyace en la mayoría de los casos de diabetes tipo 1. Según un estudio con ratones publicado hoy (22 de agosto) en Nature Microbiology, las perturbaciones en el microbioma intestinal también pueden desempeñar un papel importante. Los ratones genéticamente predispuestos a la diabetes tipo 1 que recibieron antibióticos durante la infancia corrieron un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, según demostraron investigadores de la Universidad de Nueva York y sus colegas.
“Me parece una observación fantástica, ” dijo Clay Semenkovich, quien estudia la resistencia a la insulina y la diabetes en la Universidad de Washington en St. Louis, pero no participó en el trabajo. «Este artículo aborda, con un modelo experimental, un problema grave: que la diabetes tipo 1 está aumentando a un ritmo alarmante».
En la diabetes tipo 1, el sistema inmunitario destruye las células del páncreas, pacientes incapaces de regular la glucosa en sangre sin tomar insulina. La incidencia de la enfermedad autoinmune, que generalmente afecta a los niños, se ha duplicado…
El equipo de Blasers ha encontrado evidencia que sugiere que la alteración en el microbioma intestinal es en parte culpable de este aumento. Junto con los casos de diabetes tipo 1, el uso de antibióticos también se ha expandido durante el último medio siglo.
Para probar si el uso de antibióticos afecta el riesgo de diabetes tipo 1, el equipo administró a bebés diabéticos no obesos (NOD) ratones uno de los antibióticos más utilizados, el macrólido tilosina, en tres ocasiones: una mientras los cachorros amamantaban y dos después del destete. Con ese cronograma, los científicos podrían probar un curso de antibióticos diseñado para imitar las dosis terapéuticas que reciben los niños, dijo Blaser.
Luego, el equipo analizó a los ratones para evaluar sus estados de enfermedad, cambios en sus microbiomas intestinales y respuestas inmunitarias innatas. A las 32 semanas de edad, los ratones NOD machos tratados con tilosina tenían el doble de probabilidades de desarrollar una afección similar a la diabetes tipo 1 que los ratones NOD machos que no recibieron el fármaco, informaron los investigadores.
Los antibióticos también redujeron la contaminación microbiana. diversidad en los intestinos de ratones machos NOD poco después del tratamiento con antibióticos. Las proporciones de dos taxones bacterianos, en particular las bifidobacterias y la menos conocida familia Bacteroidales S24-7, se redujeron drásticamente.
Ambos grupos bacterianos se han asociado con un microbioma humano sano. Las bifidobacterias prosperan en el intestino del bebé, donde se cree que ayudan a descomponer los azúcares en la leche materna. Y S24-7 es el grupo sobrerrepresentado más abundantemente en los ameridios aislados en comparación con los sujetos en los EE. UU.
Los resultados de los equipos se basan en los de otros estudios recientes, incluido un artículo de 2015 en el que los científicos informaron un vínculo entre el uso de antibióticos y diabetes en ratones NOD. Este equipo había administrado a los ratones antibióticos vancomicina y neomicina todos los días de vida de los animales, señaló la coautora del estudio, Deanna Gibson, de la Universidad de Columbia Británica, Canadá. Mientras que el estudio de su equipo implicó al microbioma de manera más conceptual, una contribución realmente importante de este [presente] artículo es que es muy realista, dijo Gibson a The Scientist. Los bebés en realidad podrían recibir tres ciclos de antibióticos durante sus primeros meses de vida, explicó.
Más allá de los cambios en el microbioma, Blaser y sus colegas encontraron que los ratones NOD tratados con antibióticos tenían sistemas inmunológicos deprimidos. En el bazo, tres cursos de terapia con tilosina condujeron a proporciones más bajas de células T auxiliares 17 (Th17) y T reguladoras (T-reg), informaron los investigadores. Estas células patrullan la mucosa intestinal para ayudar a combatir los patógenos.
En el intestino, la expresión del gen del amiloide sérico A (SAA), un mediador químico entre el microbioma y el sistema inmunitario, se reguló a la baja en ratones NOD tratados con antibióticos. . Los microbios intestinales estimulan la producción de SAA, que a su vez ayuda a reclutar células Th17, dijo Blaser.
Sus conclusiones fueron acertadas: que esta exposición temprana a los antibióticos acelera el desarrollo [de la diabetes] en una población en riesgo , dijo Brent Polk, gastroenterólogo pediátrico del Childrens Hospital Los Ángeles que no participó en el estudio.
Semenkovich subrayó la importancia de la administración cautelosa de los antibióticos. Dijo que los resultados de este y otros estudios deberían hacernos reflexionar.
AE Livanos et al., La perturbación del microbioma intestinal mediada por antibióticos acelera el desarrollo de diabetes tipo 1 en ratones, Nature Microbiology, doi:10.1038/nmicrobiol.2016.140, 2016.
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