Un receptor de antígeno induce dos tipos de células T
WIKIMEDIA, NIAID/NIH Cada célula T recién formada tiene un receptor de células T (TCR) único que reconoce un antígeno particular. Pero se desconocía en gran medida cómo un TCR dado da forma al destino de su célula y la progenie de esa célula. Hoy (26 de agosto), los científicos del MIT informan en Science Immunology sobre su descubrimiento de que las células T precursoras con exactamente el mismo TCR no necesariamente siguen el mismo camino de desarrollo.
&ldquo ;El principal mensaje para llevar a casa es que las células T tienen una especificidad idéntica. . . pueden realmente diferenciarse en subtipos muy distintos de células T según el entorno en el que se encuentren” dijo el inmunólogo de mucosas Daniel Mucida de la Universidad Rockefeller en Nueva York, quien no participó en el estudio.
Durante el desarrollo de las células T, los genes que codifican el TCR se mezclan y recombinan mediante mecanismos genéticos especiales para crear una versión individual de la proteína receptora expresada en la superficie de la célula. Una variedad de…
Para investigar esta posibilidad, la investigadora postdoctoral Angelina Bilate del Instituto Whitehead del MIT y sus colegas tomaron el núcleo de una célula T reg intestinal madura de ratón en la que los genes TCR ya estaban reorganizados y lo usaron para crear animales clonados en los que cada célula T expresaba el mismo TCR (los ratones eran genéticamente incapaces de más reordenamientos del gen TCR).
Al pensar que era probable que estos ratones transnucleares solo contuvieran T regs, Bilate se sorprendió por completo al encontraron que si bien los animales produjeron una pequeña cantidad de T regs, también contenían un tipo completamente diferente de células T llamadas linfocitos intraepiteliales (iEL). Fue como un balde de agua fría sobre mí, le dijo a The Scientist.
En contraste con la naturaleza antiinflamatoria de las T reg, las iEL pueden adoptar un fenotipo citotóxico que expresa la citoquina proinflamatoria interferón gamma o un estado antiinflamatorio. Los T reg y los iEL comparten pocas similitudes, dijo Mucida. No es como una diferencia sutil en el tipo de función que pueden realizar. Son muy distintos.
Bilate y sus colegas encontraron que los dos tipos de células también diferían en sus ubicaciones dentro del intestino. Las T reg residían principalmente en los ganglios linfáticos mesentéricos y la lámina propia, la capa de tejido conectivo en la base de la membrana mucosa, mientras que las iEL dominaban la capa epitelial.
Sin embargo, debido a que las células compartían el mismo TCR, presumiblemente reconocieron el mismo antígeno. Aunque aún no se conoce la identidad de ese antígeno, el equipo demostró que es microbiano: en ratones tratados con antibióticos, las células T no se convirtieron ni en T reg ni en iEL. En cambio, permanecieron ingenuos sobre el estado de las células T antes de la activación por la interacción TCR-antígeno.
La siguiente pregunta obvia es: ¿Cómo se transmiten diferencialmente las señales de la microbiota para desviar las células en una dirección u otra? ? dijo el inmunólogo Dan Littman de la Universidad de Nueva York. ¿Son diferentes células presentadoras de antígenos o alguna otra propiedad del microambiente donde [las células] están situadas?
En el intestino de los mamíferos, las células inmunitarias deben realizar un delicado acto de equilibrio para prevenir los invasores patógenos mientras toleran los antígenos dietéticos y microbios comensales. Ocasionalmente, este equilibrio se inclina, como en las alergias alimentarias u otras afecciones intestinales inflamatorias. Pero, si comprende los factores que intervienen en la modulación de estas células, dijo Mucida, entonces tal vez pueda descubrir qué se requiere para corregir los desequilibrios que ocurren en condiciones patológicas.
AM Bilate et al., Aparición específica de tejido de células T reguladoras e intraepiteliales a partir de un precursor clonal de células T, Science Immunology, 1, eaaf7471, 2016.
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