Primer vistazo a la forma del prión infeccioso
Arquitectura molecular de un prión infeccioso de mamífero. CRÉDITO DE LA IMAGEN: ESTER VAZQUEZ-FERNANDEZ, HOWARD YOUNG, HOLGER WILLE, JESUS REQUENA
Los priones de mamíferos son notoriamente difíciles como estructuras asignaturas de biología, dada su insolubilidad y tendencia a la agregación. Los investigadores ahora han superado estos desafíos para descubrir la estructura preliminar de una forma abreviada de prión infeccioso (PrPSc), que informan hoy (8 de septiembre) en PLOS Pathogens.
&ldquo ;Por primera vez, tenemos una estructura de un prión de mamífero infeccioso,” dijo Giuseppe Legname de la Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati en Trieste, Italia, quien no participó en este estudio. “Es un documento muy importante” agregó.
“Lo que hemos hecho es obtener una idea muy simple, muy preliminar, de cuál es la estructura de estos priones de mamíferos” dijo el coautor del estudio Jesús Requena de la Universidad de Santiago de Compostela en España.
Requena y sus colegas generaron una forma abreviada de PrP…
Los autores realizaron criomicroscopía electrónica (cryo -EM) en las moléculas de PrPSc, que se agregan en fibrillas de amiloide en los cerebros de los animales infectados. Examinaron miles de imágenes, que contenían cientos de fibrillas cada una, y generaron reconstrucciones tridimensionales de las fibrillas. Su análisis indicó que el elemento básico de la estructura de PrPSc es un solenoide de cuatro peldaños, similar a un resorte de colchón con cuatro vueltas.
El coautor Holger Wille de la Universidad de Alberta, Canadá, había utilizado previamente X- técnicas de difracción de rayos para sondear la estructura de PrPSc, y esos resultados también sugirieron que el prión consta de un solenoide de cuatro peldaños. Cuando obtienes el mismo resultado con diferentes técnicas, te hace sentir seguro de que estás en el camino correcto, dijo.
El trabajo brinda una imagen de mayor resolución de la estructura de las partículas de priones infecciosos de lo que ha sido posible. antes, dijo David Harris de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, quien no participó en el trabajo. Es una pregunta muy importante y muy difícil de responder, dijo.
Una pregunta abierta es cómo la PrPC se transforma en PrPSc para volverse infecciosa, dijo Legname. El equipo de Requenas ha mostrado la estructura del prión infeccioso, que es el punto final, añadió. Lo que no sabes es lo que sucede en el medio, cómo la proteína priónica luego se pliega en esa estructura. Eso es lo más desafiante e interesante en lo que aún tenemos que trabajar.
Los autores reconocen que queda mucho por explorar. Ya están trabajando en la estructura de PrPSc de longitud completa aislada de tejido cerebral humano y de bovinos infectados con la enfermedad de las vacas locas. También están interesados en obtener una estructura de mayor resolución, que proporcionaría muchos más detalles y tal vez brindaría información sobre otras enfermedades cerebrales.
La estructura de la proteína priónica es importante en sí misma, pero también estamos viendo una convergencia de paradigmas en el campo de la neurodegeneración, dijo el coautor Howard Young de la Universidad de Alberta. Señaló las similitudes entre las enfermedades asociadas a priones y la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Al llegar a esos mecanismos fundamentales, nunca se sabe de dónde vendrán las superposiciones y se obtendrán conocimientos en otras áreas, dijo. Eso es lo que realmente hace que [este trabajo] sea importante y emocionante.
E. Vázquez-Fernandez et al., La arquitectura estructural de un prión infeccioso de mamífero mediante criomicroscopía electrónica, PLOS Pathogens, doi:10.1371/journal.ppat.1005835, 2016.
¿Le interesa leer más?
The Scientist ARCHIVES
Conviértase en miembro de
Reciba acceso completo a más de 35 años de archivos, así como TS Digest, ediciones digitales de The Scientist, historias destacadas, ¡y mucho más!Únase gratis hoy ¿Ya es miembro?Inicie sesión aquí