Hacia la prevención del rechazo de trasplantes con células madre inmunológicamente compatibles
FLICKR, RUTH HARTNUPCélulas madre de donante: células epiteliales retinianas derivadas de células madre cuyas proteínas inmunitarias corresponden a las del receptor son toleradas después de un trasplante en monos’ ojos, según un informe publicado hoy (15 de septiembre) en Stem Cell Reports. En un artículo adjunto, el equipo también informa que estas células retinianas con compatibilidad inmunitaria derivadas de humanos previenen las respuestas inmunitarias en linfocitos humanos cultivados.
“Estos son estudios extremadamente importantes que brindan una solución atractiva a uno de los principales problemas de la medicina regenerativa. Muestran que las células derivadas de donantes homocigotos compatibles con HLA [antígeno leucocitario humano] podrían usarse para tratar pacientes sin la necesidad de potentes fármacos inmunosupresores, que por supuesto están asociados con cáncer, infecciones y una larga lista de otros efectos secundarios” dijo el investigador de células madre Robert Lanza del Instituto Astellas de Medicina Regenerativa en Marlborough, Massachusetts, quien no participó en el trabajo.
El complejo principal de histocompatibilidad (MHC) o, como es… .
Las células madre pluripotentes inducidas derivadas del paciente (iPSC) evitan el problema del rechazo y se pueden diferenciar en una variedad de tipos de células con potencial terapéutico. Por ejemplo, el oftalmólogo Masayo Takashi del Centro Riken de Biología del Desarrollo en Kobe, Japón, usa iPSC para producir células del epitelio pigmentario de la retina (RPE). Ha utilizado las células en el primer ensayo clínico de iPSC para tratar a pacientes con degeneración macular relacionada con la edad, una forma común de pérdida progresiva de la visión. Sin embargo, a pesar de la ventaja que ofrecen estas células autólogas, sigue siendo un hecho simple: generar nuevas iPSC para cada paciente es prohibitivamente costoso y requiere mucho tiempo.
Un posible compromiso de ahorro de tiempo y dinero sería la creación de bancos de iPSC de donantes que son homocigotos para algunos o todos sus genes HLA. Al elegir tales donantes, se reduce considerablemente la cantidad de combinaciones de antígenos que pueden causar rechazo, explicó Lanza.
Para examinar si dichas iPSC de donantes homocigóticos podrían reducir el riesgo de rechazo, Takahashi y sus colegas crearon células RPE de monos con casi – homocigosidad completa en sus loci MHC, y trasplantaron las células a los ojos de monos sanos con genes MHC coincidentes o no coincidentes. Los investigadores encontraron que en los receptores no compatibles con MHC, las células trasplantadas produjeron signos graves de rechazo de tejido, incluida una inflamación retiniana significativa, mientras que en los receptores compatibles no se observó ningún rechazo. Ni los receptores coincidentes ni los no coincidentes recibieron tratamientos inmunosupresores.
En el artículo adjunto de Takahashi y sus colegas, el equipo creó células RPE a partir de iPSC humanas que se habían derivado de donantes con homocigosidad en tres alelos HLA HLA-A, HLA-B, y HLA-DRB1. Luego, los investigadores cultivaron estas células RPE con linfocitos humanos compatibles con HLA o incompatibles. Los RPE no coincidentes hicieron que los linfocitos proliferaran y produjeran citocinas inflamatorias, mientras que las células del RPE coincidentes no indujeron tal respuesta inmunitaria.
Los artículos juntos constituyen un sólido argumento de que las células del RPE alogénicas derivadas de iPSC pueden usarse eficazmente para trasplante en receptores con compatibilidad inmunitaria sin provocar una respuesta inmunitaria importante, dijo el biólogo de células madre Paul Knoepfler de la Universidad de California, Davis, que no participó en los estudios. Lo que esto significa es que los tratamientos basados en iPSC para la degeneración macular, por ejemplo, probablemente no tendrán que depender de trasplantes autólogos si se realiza la compatibilidad.
Y, indicó Knoepfler, tales tratamientos podrían comenzar de manera realista pronto: Los estudios clínicos en un número limitado de pacientes humanos que utilizan aloinjertos coincidentes pueden ser apropiados en este momento para estudiar la seguridad y el injerto en un contexto humano, dijo.
S. Sugita et al., Falta de respuesta de células T a células epiteliales de pigmento retiniano derivadas de iPSC de donantes homocigotos HLA, Stem Cell Reports, doi:10.1016/j.stemcr.2016.08.011, 2016.
S. Sugita et al., Trasplante exitoso de células epiteliales del pigmento retinal de iPSC homocigóticas MHC en modelos compatibles con MHC, Stem Cell Reports, doi:10.1016/j.stemcr.2016.08.010, 2016.
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