¿Quién es inmune al Zika?

Distribución del virus Zika al 15 de enero de 2016WIKIMEDIA, CDCLa inmunóloga viral Eva Harris ha estado rastreando las infecciones por el virus del dengue en Nicaragua durante más de dos décadas. Durante los últimos nueve meses, su laboratorio ha asumido más de 40 proyectos nuevos, todos relacionados con el virus Zika. Muchos de estos últimos estudios aprovechan las muestras de sangre donadas como parte de varios proyectos de vigilancia del dengue, incluida una cohorte de 3500 niños nicaragüenses que han donado sangre anualmente durante varios años. Esta cohorte y otras similares brindan a los investigadores una visión interna de cómo se propaga el Zika en una población ingenua y cómo interactúa con el dengue. «Ahora podemos analizar las infecciones por Zika en niños que sabemos que han tenido una infección previa por dengue o no», dijo Harris, profesor de enfermedades infecciosas y vacunología en la Escuela de Salud Pública de Berkeley de la Universidad de California.

Examinando las cohortes existentes,…

¿Es cierto que no ha habido ¿Zika en todo el mundo? preguntó Isabel Rodríguez-Barraquer, epidemióloga de la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg en Baltimore.  ¿O ha estado allí, pero no lo hemos encontrado?

Rodríguez-Barraquer y sus colegas están buscando anticuerpos contra el Zika en 10 000 muestras de sangre de estudios en curso sobre el dengue en Colombia, Tailandia, India y partes de África. Mientras tanto, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU. y el Instituto de Investigación de Ciencias Médicas de las Fuerzas Armadas de Tailandia agregarán la vigilancia retrospectiva y prospectiva del zika a los estudios de cohortes de dengue existentes en Kamphaeng Phet. La información sobre la inmunidad subyacente al Zika entre las personas en estas partes del mundo no solo es importante para evaluar los riesgos de futuros brotes en estos países, explicó el epidemiólogo de Hopkins Justin Lessler: también podría mejorar las estimaciones de cuántas personas se han infectado en la epidemia actual.

Varios obstáculos han impedido realizar estimaciones útiles de la inmunidad de fondo contra el Zika en todo el mundo. En primer lugar, dado que se pensaba que era un virus muy leve, la gente no lo buscaba tanto, dijo Rodríguez-Barraquer. Pero el mayor desafío, con diferencia, dijo Lessler, es la falta de una prueba serológica económica y fácil de usar.

Los anticuerpos contra el Zika, el dengue y otros flavivirus son notoriamente reactivos de forma cruzada. Cuando alguien contrae Zika en un área endémica de dengue, como Brasil y Nicaragua, las pruebas de diagnóstico actuales no pueden distinguir entre los anticuerpos producidos contra los dos virus.

Actualmente, los investigadores y proveedores de atención médica dependen en gran medida de los síntomas clínicos y pruebas de anticuerpos positivas para diagnosticar infecciones agudas por Zika. También pueden distinguir razonablemente los anticuerpos producidos durante una nueva infección por Zika de los producidos contra el dengue años antes, ya que los anticuerpos IgM se producen en las primeras semanas de una infección antes de que sean reemplazados por IgG. Pero ninguno de estos enfoques es útil para medir la inmunidad en áreas donde el Zika ha ido y venido, o donde la mayoría de las personas pueden contraer esta infección a una edad temprana.

El equipo de Rodríguez-Barraquer planea usar un ensayo que está desarrollando Instituto Pasteur de París. Utiliza microesferas recubiertas con antígenos que representan regiones específicas de la proteína de la envoltura que se encuentra en los flavivirus. El ensayo incluye solo antígenos del Dominio 3 de la proteína de la envoltura, explicó Jessica Van Homwegen, investigadora postdoctoral en el Instituto Pasteur que ha estado trabajando en la prueba durante dos años. El dominio 3 es lo suficientemente diferente [entre los flavivirus], le dijo a The Scientist. Cada lote de perlas también emite fluorescencia a una longitud de onda única, correspondiente a un virus específico, por lo que los niveles de anticuerpos unidos al antígeno y la perla el color se puede leer en tiempo real.

En un estudio, Van Homwegen y sus colegas demostraron que este enfoque podía distinguir anticuerpos contra los virus del Nilo Occidental, la encefalitis japonesa y la encefalitis transmitida por garrapatas en el suero de los caballos. Su equipo ahora está colaborando con grupos como Rodríguez-Barraquers para probar si el ensayo puede detectar coinfecciones de flavivirus o distinguir infecciones primarias de las secundarias.  Los institutos de salud pública en la Polinesia Francesa y Brasil ahora están usando la prueba del Instituto Pasteur para la vigilancia de enfermedades, y el equipo de Van Homwegens planea trabajar con un socio comercial para buscar la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para una prueba clínica en los próximos año.

Harris dijo que, debido a que incluye muestras tomadas a lo largo del tiempo de personas con solo dengue, solo zika, o dengue y luego zika, la cohorte nicaragüense es ideal para validar pruebas basadas en anticuerpos. Su equipo ahora está usando un ensayo que mide qué tan bien los sueros pueden competir con un anticuerpo monoclonal específico contra el Zika para unirse a la proteína NS1 del Zika. Mientras menos anticuerpos monoclonales detectan en el ensayo, más anticuerpos específicos contra el zika están presentes en los sueros, explicó Harris.

En julio, ella y sus colegas demostraron que la prueba podía distinguir entre el zika y el dengue. anticuerpos específicos en un puñado de pacientes. Algunos de los colaboradores de Harris ahora han establecido el ensayo en Nicaragua, donde están analizando muestras de pacientes con infecciones confirmadas por RT-PCR. El equipo planea probar la capacidad del método para detectar anticuerpos semanas y meses después de la infección.

Para informar a los investigadores sobre la longevidad de las respuestas inmunitarias al Zika y su potencial para inducir inmunidad colectiva, cualquier ensayo serológico nuevo tienen que trabajar meses o años después de la infección. Esperaríamos que la respuesta sea de larga duración, dijo Rodríguez-Barraquer, pero no se puede saber con certeza a menos que se realice un seguimiento a lo largo del tiempo.

Obtener datos serológicos después de una epidemia de Zika es probablemente el único Lo más importante que se debe hacer en términos de recopilación de datos, según Alex Perkins, epidemiólogo de la Universidad de Notre Dame en Indiana. También en julio, él y sus colegas publicaron un modelo que da cuenta de la inmunidad colectiva potencial en los brotes de zika en curso, con lo que la estimación de cuántas mujeres embarazadas es probable que contraigan el virus antes de que termine la epidemia actual se reduce en varios millones. El equipo utilizó datos serológicos de brotes anteriores de Chikungunya para hacer sus predicciones.

Los ensayos de anticuerpos de mejor calidad para Zika, dijo Perkins, permitirán a los epidemiólogos probar sus predicciones y prepararse para el próximo brote.

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