Nixing NETs to Prevent Metástasis
Un neutrófilo lanzando su NET (derecha) en respuesta a las células cancerosas.PARK ET AL, SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE (2016)Las células tumorales sometidas a metástasis inducen a los neutrófilos a extruir redes de ADN fibrosas conocidas como neutrófilos extracelulares trampas (NET) que ayudan al cáncer a invadir otros tejidos, según un artículo publicado hoy (19 de octubre) en Science Translational Medicine. Pero las nanopartículas que degradan el ADN pueden derribar eficazmente estas NET en ratones con cáncer, frenando así la metástasis, encontraron los investigadores.
El estudio muestra que «las células metastásicas agresivas del cáncer de mama tienen la capacidad de inducir una función particular de los neutrófilos, que es la producción de NET». dijo la bióloga del cáncer Ilaria Malanchi del Instituto Francis Crick en Londres, quien no participó en el trabajo. «Pero la parte más emocionante del trabajo es que encontraron una estrategia para atacar esta actividad pro-metastásica de los neutrófilos». ella añadió. “Siempre se necesita más investigación para ver si esto…
Los neutrófilos, el tipo de glóbulo blanco más abundante, son células inmunitarias innatas y la primera línea de defensa contra las infecciones. Pero en términos de investigación del cáncer, estas células han recibido mucha menos atención que otras células inmunitarias como los macrófagos o las células T. Y los pocos estudios de neutrófilos en el cáncer han arrojado resultados mixtos, anotó Mikala Egeblad del Laboratorio Cold Spring Harbor en Nueva York, quien dirigió la nueva investigación. Dijo que hubo estudios en los que los neutrófilos parecían matar las células cancerosas y otros en los que los neutrófilos ayudaban a las células cancerosas a propagarse.
Es importante determinar si los neutrófilos ayudan o dificultan la propagación del cáncer, añadió Egeblad. Los regímenes de quimioterapia pueden eliminar inadvertidamente los neutrófilos y, para tratar esa neutropenia que pone en peligro la vida, los pacientes a veces reciben medicamentos que aumentan los neutrófilos. Sin embargo, si las células realmente ayudan al cáncer, aumentar su número podría tener consecuencias no deseadas.
Para ver si los neutrófilos desempeñan un papel en la metástasis, Egeblad y sus colegas inyectaron a ratones sanos dos tipos de células de cáncer de mama, una metastásica, uno no Los investigadores encontraron que las células metastásicas provocaron el reclutamiento de un número significativamente mayor de neutrófilos que sus contrapartes no metastásicas. Además, la acumulación de neutrófilos alrededor de las células metastásicas produjo un mayor número de NET, fibras de ADN extracelulares que los neutrófilos normalmente liberan para atrapar y matar bacterias y otros patógenos.
Examinando muestras de tejido de pacientes con cáncer de mama, los investigadores encontraron evidencia de formación de NET tanto en tumores primarios como en sitios metastásicos secundarios en el pulmón. Y cuanto más agresivo era el tumor, más probable era que la muestra de tejido tuviera TNE, mostró el equipo.
En estudios de células cultivadas, los investigadores encontraron que los TNE de neutrófilos mejoraron la invasividad de las células metastásicas de cáncer de mama y que el tratamiento con la enzima DNasa I que degrada el ADN podría anular este efecto promotor de la invasión. Para probar el potencial de este tratamiento en ratones vivos, recubrieron nanopartículas con ADNasa I e inyectaron las partículas en animales a los que previamente se les habían inyectado células metastásicas de cáncer de mama. Efectivamente, las partículas podrían bloquear en gran medida la propagación de las células a los pulmones, un sitio secundario común para el cáncer de mama. Tres de los nueve ratones tratados con ADNasa I no tenían metástasis pulmonar alguna, mientras que los seis restantes tenían una metástasis pulmonar considerablemente reducida en comparación con los diez ratones de control que recibieron nanopartículas sin ADNasa I.
En cierto sentido, han llegado con una droga, dijo Zvika Granot de la Universidad Hebrea de Jerusalén, quien no participó en la investigación. Das este [tratamiento con nanopartículas] y, al menos en ratones, bloqueas la propagación metastásica. Es bastante impresionante.
Todavía no está claro cómo los NET promueven la invasión del cáncer, pero Egeblad y sus colegas proponen que el ADN podría actuar como un andamio para contener localmente las enzimas degradadoras de proteínas liberadas por los neutrófilos. Estas enzimas normalmente destruirían los microbios atrapados durante una infección, pero en el caso del cáncer, podrían destruir los tejidos del huésped y, por lo tanto, facilitar el acceso de las células cancerosas, sugirió Egeblad. El siguiente paso, agregó, es tratar de profundizar en lo que realmente están haciendo estos NET.
J. Park et al., Las células cancerosas inducen trampas de ADN extracelular de neutrófilos que apoyan la metástasis, Science Translational Medicine, 8, 361ra138, 2016.
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