Hacia una vacuna contra la poliomielitis libre de virus

WIKIMEDIA, GRAHAM BEARDSLa poliomielitis está casi erradicada. Pero las campañas de vacunación continuarán en caso de que, por ejemplo, algunas infecciones restantes no se detecten. Con la tecnología actual, la necesidad de continuar con las vacunas plantea un desafío para un mundo libre de poliovirus porque «la única forma en que se pueden hacer [vacunas] en este momento es usando un virus vivo». dijo a The Scientist el virólogo Andrew Macadam del Instituto Nacional de Control y Estándares Biológicos del Reino Unido. La vacuna oral contra la poliomielitis (OPV) contiene virus vivos atenuados; La vacuna inactivada contra la poliomielitis (IPV, por sus siglas en inglés) se fabrica cultivando y luego eliminando el virus virulento. Ambas vacunas podrían causar brotes, mediante la reversión de la OPV a una forma virulenta o mediante la fuga de virus vivo de una planta de producción de IPV, explicó Macadam.

Para sortear estos problemas, Macadam y sus colegas están trabajando para desarrollar nuevas vacunas que no contienen virus en absoluto. Estos consisten en cápsides virales vacías, los virus’ cubiertas de proteínas, llamadas…

El estudio abre la posibilidad de no tener que usar virus para producir una partícula similar a un virus que no es infecciosa, dijo Olen Kew, coordinador nacional de contención de poliovirus en los Centros de EE. Control y Prevención de Enfermedades, que no participó en la investigación. Las instalaciones que manejan, con mucho, las mayores cantidades de poliovirus son los productores de vacunas, dijo Kew a The Scientist, por lo que si puede producir una vacuna sin manipular ningún virus, ese riesgo se elimina.

Ver Hacia la eliminación del poliovirus en el laboratorio

Las VLP, que ya se utilizan en las vacunas contra la hepatitis B y el virus del papiloma humano (VPH), representan una posible solución. Sin embargo, investigaciones anteriores indicaron que las cápsides del poliovirus eran demasiado inestables y sensibles a la temperatura para funcionar como vacunas.

Utilizando una combinación de experimentos de selección y conocimientos previos sobre mutaciones estabilizadoras, el equipo de Macadams identificó mutaciones que estabilizan las cápsides virales. a temperaturas más altas. Luego introdujeron estas mutaciones en las cepas de poliovirus que se usan actualmente para fabricar IPV, cultivaron los virus en células cultivadas y purificaron las cápsides vacías. Además de partículas infecciosas, los poliovirus producen caparazones vacíos durante sus ciclos de vida.

Para probar la eficacia, el equipo vacunó ratones transgénicos para el receptor del poliovirus humano con VLP que habían creado y luego desafió a los roedores con el poliovirus. Los ratones vacunados con VLP tenían niveles más altos de anticuerpos neutralizantes (que matan el virus) que los vacunados con IPV, y todos los animales vacunados con VLP sobrevivieron al desafío.

Macadam dirigió este estudio en colaboración con un consorcio multiinstitucional, financiado por la Organización Mundial de la Salud (OMS), para desarrollar VLP. Si bien las VLP utilizadas en estos experimentos se produjeron utilizando poliovirus vivos, los colaboradores de Macadams están trabajando para producir VLP en sistemas recombinantes, lo que eliminaría por completo el poliovirus vivo del proceso de producción. Ya ha habido un progreso muy bueno. Tenemos VLP que se han fabricado en sistemas de mamíferos y en sistemas de plantas y han logrado un muy buen progreso en las células de insectos y levaduras, dijo Macadam.

La OMS Roland Sutter dijo que cree que las VLP podrían reemplazar las actuales vacunas contra la poliomielitis, pero queda mucho trabajo por hacer. Si tienen éxito, podrían hacer del mundo un lugar mucho más seguro, dijo.

H. Fox et al., Cápsides vacías de poliovirus inmunogénico termoestabilizado genéticamente; una estrategia para vacunas que no se replican, PLOS Pathogens, doi:10.1371/journal.ppat.1006117, 2017.

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