¿Desencadenante viral de la enfermedad celíaca?
Izquierda: normalmente, una respuesta inmunitaria reguladora bloquea la inflamación frente a los antígenos de la dieta. Derecha: cuando el reovirus penetra en el sitio donde está presente el gluten en la dieta, induce señales de peligro que confunden al sistema inmunitario y lo llevan a desarrollar una respuesta inmunitaria inflamatoria agresiva contra el gluten, que puede desencadenar la enfermedad celíaca. UNIVERSIDAD DE CHICAGO; VALÉRIE ABADIE, BANA JABRILa infección oral de ratones con un reovirus humano resultó en una respuesta inmune contra el gluten y provocó síntomas de enfermedad celíaca en los roedores, informaron los investigadores hoy (6 de abril) en Science. Los reovirus prevalecen en humanos; mientras que los niños comúnmente se infectan con ellos, no se sabe que los reovirus causen enfermedades en las personas. Pero los resultados de este estudio en ratones sugieren que una infección por reovirus puede estimular el desarrollo de la enfermedad celíaca en ciertos individuos.
“Durante décadas se ha planteado la hipótesis de que la infección por virus puede desencadenar procesos autoinmunes. Este estudio proporciona un ejemplo de ese fenómeno…
Una respuesta inmunitaria inflamatoria se desarrolla en el intestino de las personas con enfermedad celíaca cuando ingieren alimentos que contienen gluten, una proteína que se encuentra en el trigo. Las personas con enfermedad celíaca tienen una predisposición genética a la intolerancia al gluten, pero los datos epidemiológicos anteriores sugieren que los factores ambientales, incluidas las infecciones virales, también están asociados con el inicio del trastorno.
Probar el papel de un reovirus humano para estimular la enfermedad celíaca, Bana Jabri del Centro de Enfermedad Celíaca de la Universidad de Chicago y sus colegas inocularon por vía oral a ratones con dos aislamientos de reovirus humanos diferentes: tipo 1 Lang (T1L), que infecta de forma natural el intestino de ratones y humanos, y una versión del tipo 3 Dearing (T3D) modificado genéticamente para ser capaz de infectar el intestino. Si bien los animales eliminaron ambas infecciones virales, la infección por T1L resultó en niveles más altos de anticuerpos contra el virus y una respuesta inmune inflamatoria contra el gluten u ovoalbúmina en la dieta cuando los ratones recibieron una dieta que incluía estas proteínas, descubrió el equipo de Jabris.
La exposición del intestino del ratón a un nuevo antígeno alimentario benigno estimulado por células T reguladoras que evitan que el sistema inmunitario ataque al antígeno como lo haría con un patógeno. Pero en los ratones infectados con T1L, los investigadores vieron evidencia de una respuesta de interferón tanto al virus como a las proteínas de la dieta responsables de bloquear la vía normal de las células T reguladoras, así como una respuesta de las células T efectoras contra las proteínas de la dieta.
En un modelo de enfermedad celíaca en ratones, la infección por T1L también descarriló la tolerancia al gluten de los animales y provocó una respuesta inflamatoria que incluía la activación de la enzima transglutaminasa 2, que aumenta la afinidad del gluten por las células inmunitarias y se cree que estimula la patogénesis .
Los autores abordaron una pregunta realmente difícil aquí utilizando un elegante diseño experimental, escribió Julie Pfeiffer, microbióloga del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas que no participó en el trabajo, en un correo electrónico a El Científico. El uso de dos cepas de reovirus con diferentes fenotipos inflamatorios fue absolutamente clave, lo que permitió a los autores desenredar una amplia gama de posibles variables de confusión.
Ahora tenemos una pista de que el reovirus podría ser un desencadenante de la enfermedad celíaca, dijo el coautor del estudio. Terence Dermody, presidente del departamento de pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh en Pensilvania. El mecanismo potencial es que cuando el gluten se introduce justo en el momento en que se está arraigando una infección asintomática por reovirus, eso hace que el sistema inmunitario trate el gluten como extraño, provocando una respuesta inmunitaria contra él.
Infecciones por reovirus ocurren y se eliminan sin síntomas temprano en la vida y es por eso que creemos que nuestros resultados son significativos, dijo Jabri a The Scientist. Esperamos que los niños ya estén infectados en el momento en que se les presenta el gluten.
Al analizar muestras de pacientes con enfermedad celíaca, el equipo encontró niveles más altos de anticuerpos anti-reovirus en personas con el trastorno en comparación con las que no lo tenían. eso. Se requiere un estudio de seguimiento, señalaron los investigadores, ya que no hubo una correlación clara entre los niveles de anticuerpos y la evidencia de una respuesta inflamatoria.
El equipo ahora está investigando más a fondo cómo los reovirus causan inflamación en el intestino que puede provocar a la enfermedad celíaca, además de si otros virus podrían hacer lo mismo. Los autores destacaron que, incluso si estudios posteriores implican al reovirus u otros virus en la enfermedad celíaca, es poco probable que toda la enfermedad celíaca se desencadene por una infección viral.
Si se confirma mediante estudios clínicos, este vínculo entre la enfermedad celíaca y el reovirus es emocionante porque identifica un posible objetivo para la prevención de la vacuna, dijo Alessio Fasano, un gastroenterólogo pediátrico que estudia la enfermedad celíaca en el Hospital General para Niños de Massachusetts en Boston y que no participó en el trabajo. Al mismo tiempo, es decepcionante porque la prevención de vacunas en personas con infecciones virales asintomáticas que están en riesgo de enfermedad celíaca sería un desafío.
R. Bouziat et al., La infección por reovirus desencadena respuestas inflamatorias a los antígenos dietéticos y el desarrollo de la enfermedad celíaca, Science, doi:10.1126/science.aah5298, 2017.
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