Vacuna con células madre protege a ratones del cáncer
ISTOCK, NOPPARITCon su pluripotencia y capacidad de autorrenovación, algunas células cancerosas se han comparado con células madre. Ahora, los investigadores muestran que las similitudes entre las células son, de hecho, suficientes para que las células madre pluripotentes inducidas (iPSC) sirvan como vacunas contra el cáncer en ratones. Un artículo publicado hoy (15 de febrero) en Cell Stem Cell informa que las inyecciones de iPSC irradiadas protegen a los ratones del desarrollo de cáncer de mama, pulmón y piel, y evitan que los cánceres extirpados quirúrgicamente vuelvan a crecer.
“El enfoque, a primera vista, parece simplista e ingenuo” El investigador del cáncer Robert Weinberg del Instituto Whitehead de Investigación Biomédica del MIT escribe en un correo electrónico a The Scientist. «¿Por qué una célula embrionaria temprana o una célula estrechamente relacionada con una célula embrionaria de este tipo debería mostrar marcadores que provocarían que el sistema inmunitario atacara ciertos tipos de células cancerosas?» ser intuitivo para usar un tipo de célula no relacionado para desencadenar…
Los nuevos resultados han convertido lo que era esencialmente una tontería ociosa, dice Weinberg, en algo altamente creíble y emocionante.
Mientras que los animales de control desarrollaron tumores considerables durante las semanas posteriores a la inyección de células cancerosas, los ratones que recibieron la vacuna tendieron a tener tumores más pequeños o tumores que retrocedieron.
El uso de células madre embrionarias como vacunas, como se hizo en los estudios anteriores, plantea problemas, dice Nigel Kooreman, residente de cirugía en el Centro Médico Haaglanden en los Países Bajos. Por un lado, existen restricciones éticas y de viabilidad. Por otro lado, las células no serían genéticamente idénticas al paciente y, por lo tanto, es posible que no proporcionen un repertorio coincidente de antígenos cancerosos, explica. Si la línea celular proviene de usted mismo, probablemente será la mejor representación del aspecto que podrían tener las células cancerosas.
El uso de iPSC evita estos problemas, dice Kooreman, coautor del estudio. El objetivo final, dice, sería aislar las células sanguíneas o de la piel de un paciente, crear iPSC, irradiar las células para que no puedan formar tumores y luego inyectarlas nuevamente en un paciente que ya padece cáncer. O, dice Joseph Wu, de la Universidad de Stanford, quien dirigió la investigación, las iPSC podrían usarse como profiláctico en personas mayores para protegerlas contra la posibilidad de desarrollar cáncer. Cuando llegamos a los 70 años, hay una mayor prevalencia de cáncer, por lo que es posible que en el futuro cualquier persona que tenga 70 años tenga iPSC generadas y se vacune para prevenir la formación de cáncer en el futuro, dice Wu.
Para averiguar si tales conceptos realmente podrían funcionar, los investigadores recurrieron a los ratones. Habiendo determinado primero que las iPSC humanas y de ratón tienen perfiles de expresión génica similares a los de las células cancerosas, los investigadores utilizaron iPSC de ratón desarrolladas a partir de fibroblastos junto con una molécula estimulante del sistema inmunológico llamada CpG para vacunar a los animales. Unas semanas más tarde, a los ratones se les inyectaron células de cáncer de mama, piel o pulmón. Mientras que los animales de control desarrollaron tumores considerables durante las semanas posteriores a la inyección de células cancerosas, los ratones que recibieron la vacuna tendieron a tener tumores más pequeños o tumores que retrocedieron, lo que demuestra que la vacuna funcionó de forma profiláctica.
Para confirmar que la vacuna confirió inmunidad específica contra el cáncer, el equipo transfirió células T de animales vacunados a animales no vacunados con cáncer de mama, y ellos también experimentaron regresión del tumor.
Por último, el equipo demostró que si bien la vacuna no podía eliminar cánceres de piel en ratones, podría prevenir el rebrote de tumores que habían sido parcialmente extirpados mediante cirugía.
Ese fue un hallazgo realmente emocionante. . . porque es un escenario realista, dice Overwijk. A menudo, las cirugías para extirpar tumores de los pacientes no pueden erradicar todas las células cancerosas, explica. Por lo tanto, una vacunación iPSC de seguimiento para impulsar la propia respuesta anticancerígena de los pacientes sería muy valiosa.
Se podría esperar que el uso de células propias de los pacientes como vacuna corra el riesgo de inducir autoinmunidad, pero en el futuro al menos en ratones, dice Kooreman, no se detectaron signos de aumento de las señales inflamatorias ni anticuerpos autorreactivos. En cambio, lo que vimos en nuestros estudios de vacunación es que estos ratones prosperaron con el tiempo, crecieron, aumentaron de peso y tenían un pelaje de apariencia saludable. . . No hemos visto ninguna señal de que no sea segura.
Queda por determinar si la vacuna mostrará una eficacia y seguridad similares en humanos, pero estos estudios en animales proporcionan una base sólida a partir de la cual avanzar con potencial clínico, dice Overwijk.
NG Kooreman et al., Las vacunas autólogas basadas en iPSC provocan respuestas antitumorales in vivo, Cell Stem Cell, doi:10.1016/j.stem.2018.01.016, 2018.
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