Los organoides tumorales predicen qué tan bien responden los pacientes a los medicamentos contra el cáncer

Organoides del cáncer gastroesofágico GEORGE VLACHOGIANNIS Para los pacientes con cáncer que solo tienen unos meses de vida, el tiempo es corto: demasiado corto para probar un medicamento tras otro con la esperanza de encontrar uno que retrase la enfermedad. Pero los minitumores cultivados en laboratorio derivados de pacientes’ las células podrían ofrecer una forma de probar muchos medicamentos en paralelo, ahorrando tiempo y posiblemente extendiendo la vida útil. Un informe de hoy (22 de febrero) en Science acerca este concepto a la realidad clínica.

Anteriormente, ha habido “evidencia anecdótica de que las observaciones en la clínica se pueden reproducir con organoides ,” dice el biólogo de células madre y desarrollo Hans Clevers del Instituto Hubrecht en Utrecht, Países Bajos, que no participó en la investigación. «Pero, [los autores] ahora han encontrado por primera vez una gran cantidad de casos como ese y tienen [resultados] estadísticos que son muy impresionantes».

Han «mostrado definitivamente que estos organoides predicen la respuesta” Clevers continúa….

En el estudio, los investigadores se centraron en pacientes con tumores cancerosos metastásicos recurrentes alrededor del cuerpo y posiblemente también en el sitio primario que regresan después de las quimioterapias estándar. Cuando los pacientes llegan a esta etapa, su supervivencia es de unos meses, dice Nicola Valeri del Instituto de Investigación del Cáncer en Sutton, Reino Unido, quien dirigió la investigación. Dichos pacientes a menudo son reclutados para ensayos clínicos de nuevos medicamentos, pero el problema, dice Valeri, es que hay una serie de ensayos clínicos para elegir. Si sigue la ruta del tratamiento correcto, el paciente podría vivir más tiempo. . . [pero] si sigue el camino del tratamiento incorrecto, el paciente podría enfermarse demasiado como para recibir una alternativa.

En el 100 por ciento de los casos, si un medicamento no funcionó en los organoides de un paciente , entonces no funcionó en el paciente, y en casi el 90 por ciento de los casos, si un fármaco funcionó en los organoides, entonces funcionó en el paciente.

Identificar las mutaciones particulares presentes en el cáncer de un paciente es un enfoque para guiar las decisiones de tratamiento, pero en realidad solo se sabe que un puñado de mutaciones confiere sensibilidad o resistencia a ciertos medicamentos. E, incluso si tales mutaciones están presentes, los tumores no siempre responden como se espera.

Los organoides tumorales modelan tumores cultivados en una placa a partir de células de biopsia tumoral y se desarrollaron originalmente para la investigación de la fisiología del cáncer, dice Valeri. Pero, razonaron él y sus colegas, si los organoides realmente imitan la fisiología del tumor original, podrían ser adecuados para probar los fármacos candidatos antes de dárselos a los pacientes.

Nadie ha comparado nunca cómo funcionan estos organoides. tomados del comportamiento del paciente en el laboratorio en comparación con cómo responde el paciente en la clínica, dice Valeri, hasta ahora.

Él y sus colegas recolectaron 110 biopsias de tumores metastásicos de 71 pacientes con cánceres gastroesofágicos o colorrectales. Aproximadamente el 70 por ciento de los tumores se convirtieron con éxito en organoides. La comparación de las mutaciones genéticas y los marcadores de proteínas de los organoides con los del material de la biopsia de los padres reveló una superposición del 96 por ciento en términos de composición molecular, dice Valeri. Y estas similitudes persistieron mucho después de que se cultivaron los organoides. Esto nos demostró a nosotros mismos que el sistema era de hecho muy sólido, dice.

Los pacientes que proporcionaron las biopsias se inscribieron en una variedad de ensayos clínicos de nuevos medicamentos, por lo que el equipo probó esos mismos medicamentos en el laboratorio. organoides tumorales. Valeri y sus colegas encontraron que en el 100 por ciento de los casos, si un fármaco no funcionó en los organoides de un paciente, entonces no funcionó en el paciente, y que en casi el 90 por ciento de los casos, si un fármaco funcionó en los organoides, entonces también funcionó en el paciente.

El equipo también probó un panel de 55 fármacos que se encuentran en desarrollo clínico o preclínico en los organoides. Para los medicamentos en los que la eficacia puede diferir según las mutaciones específicas del tumor, los investigadores encontraron que los organoides casi siempre respondían como se esperaría para su genotipo.

Este estudio muestra que es técnicamente posible usar los organoides de un paciente para la detección de posibles tratamientos contra el cáncer, dice el experto en cáncer infantil Sam Behjati del Instituto Wellcome Sanger en el Reino Unido, que no participó en el proyecto. Comienza a pintar un cuadro por el cual podrías visualizar eso en el futuro. . . de hecho, podemos encontrar una manera de hacer esto de forma rutinaria para los pacientes.

G. Vlachogiannis et al.Respuesta de tratamiento modelo de organoides derivados de pacientes de cánceres gastrointestinales metastásicos, Science, 359: 920-26, 2018.

Corrección (26 de febrero): Actualizamos el texto para decir que en casi el 90 % de los casos, cuando el fármaco funcionó en el organoide, también funcionó en el paciente, en lugar de en el 90 por ciento. El Científico lamenta el error.

¿Interesado en leer más?

El Científico ARCHIVOS

Conviértase en miembro de

Reciba acceso completo a más de 35 años de archivos, así como a TS Digest, digital ediciones de The Scientist, artículos destacados, ¡y mucho más!Únase gratis hoy ¿Ya es miembro?Inicie sesión aquí