CRISPR demuestra ser prometedor para tratar la ELA en ratones
CHRIS BICKEL, AAAS La edición del gen CRISPR-Cas9 puede prolongar la supervivencia en un modelo de ratón con esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una enfermedad neurodegenerativa mortal, según un estudio publicado ayer ( 20 de diciembre) en Science Advances.
“El tratamiento no volvió normales a los ratones con ELA y aún no es una cura” el coautor del estudio David Schaffer, profesor de ingeniería química y biomolecular en la Universidad de California, Berkeley, en un comunicado de prensa. «Pero según lo que creo que es una prueba de concepto realmente sólida, CRISPR-Cas9 podría ser una molécula terapéutica para la ELA».
La ELA, o la enfermedad de Lou Gehrig, afecta a unos 20 000 estadounidenses y Se caracteriza por la muerte prematura de las neuronas motoras en el tronco encefálico y la médula espinal. La enfermedad provoca un deterioro muscular progresivo y, finalmente, provoca parálisis y muerte. No existen tratamientos disponibles para retrasar la pérdida de masa muscular y los fármacos actualmente aprobados pueden prolongar la supervivencia…
Schaffer y sus colegas sospecharon que la ELA podría tratarse mediante la edición del genoma porque algunas formas de la enfermedad (alrededor del 20 por ciento de las formas hereditarias y el 2 por ciento de todos los casos) son causadas por mutaciones dominantes en un gen que codifica la superóxido dismutasa 1 (SOD1), una enzima que ayuda a proteger las células contra los radicales libres tóxicos.
Los científicos entregaron un gen codifica una proteína Cas9 diseñada para extirpar el gen SOD1 en un modelo de ratón con ELA junto con un vector viral capaz de penetrar la médula espinal para acceder a los núcleos de las neuronas motoras afectadas.
En comparación con los ratones no tratados, los roedores tratados experimentaron una mejora general de su condición: un 37 por ciento de retraso en la aparición de la enfermedad y un 25 por ciento de aumento en la supervivencia. Vivieron alrededor de un mes más que los animales no tratados, que tuvieron una vida útil de alrededor de cuatro meses.
Este tratamiento solo es relevante para una forma muy rara de ELA y se necesita más trabajo para determinar su eficacia, Eric Topol, un genetista del Instituto de Investigación Scripps que no participó en el estudio, le dice a Gizmodo. Sin embargo, agrega, los resultados fueron alentadores con muchos signos neurológicos positivos y un inicio tardío.
El objetivo actual de Schaffers es diseñar un virus adenoasociado altamente modificado, o AAV, que no solo se dirija a las neuronas motoras, sino sino otras células que parecen hacerles daño. Tiendo a ser muy cauteloso, pero en este caso, sería bastante optimista de que si somos capaces de eliminar SOD1 no solo dentro de las neuronas sino también de los astrocitos y la glía de apoyo, creo que vamos para ver extensiones de vida realmente largas, dice en el comunicado de prensa.
Los AAV modificados se han empleado como vehículos de administración para la terapia génica contra otras enfermedades, incluida una forma rara de ceguera genética (que fue aprobada para su uso en humanos por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. esta semana), así como modelos de ratón con distrofia muscular de Duchenne y enfermedad de Huntington.
Tomado junto con los recientes y muy prometedores resultados iniciales de terapia génica para pacientes con enfermedad de Huntington , estaban viendo nuevas puertas terapéuticas para algunas de las enfermedades más graves del sistema nervioso, dice Topol a Gizmodo.
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