Estudios revelan lazos ocultos entre el gen de la epilepsia y el autismo
Pequeño desencadenante: mutaciones en el gen HNRNPU conducen a un síndrome caracterizado por convulsiones y autismo. ISTOCK, RUNGRUEDEE MALASRI
Cuando Abigail tenía 19 años meses de edad, tomó un ferry con su madre Gillian a través del Canal de la Mancha durante una mudanza de Alemania a Inglaterra. A bordo, jugaba con un niño belga cuya madre, una doctora, se dio cuenta de los músculos tensos y la falta de lenguaje de Abigail. (Gillian pidió que omitiéramos sus apellidos para proteger su privacidad).
“¿Qué síndrome tiene ella?” le preguntó el médico a Gillian. Gillian no lo sabía.
En los próximos años, Abigail recibiría diagnósticos de autismo y discapacidad intelectual; ella también tiene convulsiones recurrentes. Pero se necesitaron 20 años para obtener una respuesta a la pregunta del médico belga.
En 2013, la doctora de Abigail, Meena Balasubramanian, inscribió a Abigail en Descifrando los trastornos del desarrollo (DDD), un estudio en el que los investigadores secuenciar los genes de un individuo para encontrar la causa…
Durante el último año, este gen ha surgido como un nuevo candidato para el autismo asociado con un síndrome del neurodesarrollo.
Encontrar la genética causa de la condición de Abigail despertó el interés de Balasubramanians en el gen. Desde entonces, ha recopilado información clínica de otras seis personas con estas mutaciones, cinco de las cuales fueron identificadas a través de DDD. Estos participantes comparten las dificultades de aprendizaje y las convulsiones de Abigail.
Juntos, Balasubramanian y otro equipo han descrito a 11 personas con mutaciones en HNRNPU. Sus hallazgos sugieren que las mutaciones en este gen conducen a un síndrome caracterizado por discapacidad intelectual, convulsiones, rasgos faciales distintivos y, en algunos casos, autismo. Otros dos estudios que se centraron en el papel de los genes en la epilepsia detallaron 14 personas con mutaciones HNRNPU.
Un quinto estudio encontró mutaciones en el gen en algunas de las células de dos personas con autismo .
Si solo vieras a un niño, no te llamaría la atención, dice Hsiao-Tuan Chao, neurólogo clínico infantil del Baylor College of Medicine en Houston, Texas, que ha visto a tres niños descritos en el segundo estudio. Pero si puede ver 10 de ellos, creo que podríamos detectarlos a todos.
Balasubramanian, mientras tanto, ha identificado a 23 personas más con mutaciones en HNRNPU desde sus estudios. publicación. También está colaborando con médicos en Francia y los Estados Unidos que han identificado a otros con las mutaciones.
Síndrome definido:
Estos estudios llamaron la atención de los genetistas del autismo sobre el gen, incluido Evan Eichler y sus colegas de la Universidad de Washington en Seattle. Eichler y su equipo han reunido datos de secuenciación de más de 11 000 personas con trastornos del desarrollo neurológico. A principios de este año, notaron que 11 de ellos tenían mutaciones en HNRNPU; 8 de estos individuos también fueron identificados por la DDD. Desde entonces, el equipo de Eichler ha encontrado tres nuevos individuos con mutaciones en el gen.
Lo emocionante es que ha surgido muy rápidamente, y ahora que tenemos tantos casos, será emocionante ver qué [las características] realmente se mantienen, dice Madelyn Gillentine, investigadora sénior en el laboratorio de Eichlers.
El próximo paso para el campo es caracterizar las características físicas asociadas con las mutaciones del autismo, dice Raphael Bernier, profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Universidad de Washington. Estamos emocionados de hacer exactamente eso con HNRNPU, dice.
El equipo de Eichler también está investigando cómo las mutaciones contribuyen al autismo. HNRNPU participa en el procesamiento de los mensajes de ARN que codifican las proteínas; otros genes en la misma familia también pueden estar involucrados en el autismo, dice Gillentine.
De las 25 personas con una mutación HNRNPU descrita en los estudios publicados, 5 tienen un diagnóstico de autismo . La mayoría de estas personas parecen tener características de autismo, aunque no todas han sido evaluadas formalmente.
Creo que, después de hablar con todas las familias y ver a todos los niños, creo que la mayoría terminará ajustando las calificaciones del autismo, dice Chao. Ella y sus colegas planean estudiar ratones con mutaciones en HNRNPU para comprender mejor cómo estas mutaciones conducen al autismo y otros rasgos.
Para Gillian, saber más sobre el síndrome ha ayudado disipar las preocupaciones de que ella podría haber hecho algo para causar la condición de Abigail.
Pasaste unos buenos 20 años pensando: Esa vez que saqué el contenedor en Alemania y me resbalé en el hielo, ¿hice algo? para lastimarla? ella dice. Ahora ella sabe, dice, que no hay nada que podamos haber hecho; es solo una de esas cosas.
Gillian dice que desde el diagnóstico de Abigail, ha visto publicaciones en Facebook de otras familias cuyos hijos tienen mutaciones HNRNPU. Las experiencias de todos con el síndrome son muy diferentes. Pero al mirar las fotos de algunos de los niños, Gillian dice que reconoce a su hija.
Este artículo apareció originalmente en Spectrum. Tú puede leerlo aquí.
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