La infección por dengue afecta la defensa inmunitaria contra el zika
Representación en 3D del virión del zikaWIKIMEDIA, MANUEL ALMAGRO RIVAS
La exposición previa al virus del dengue podría disminuir la respuesta inmunitaria de un paciente al zika y potencialmente incluso ayuda a la infección, según un trabajo reciente realizado por investigadores estadounidenses. En un estudio publicado hoy (18 de agosto) en Science Immunology, el equipo encontró que una respuesta temprana de células B de memoria a la infección por Zika en pacientes que ya habían estado expuestos al dengue produjo anticuerpos débiles contra el virus Zika in vitro. .
“Es un documento importante” dice Davide Robbiani, quien estudia la reactividad cruzada en anticuerpos para el dengue y el virus Zika en la Universidad Rockefeller, pero no participó en el estudio actual. «Amplía nuestro conocimiento de las respuestas de anticuerpos a estos virus e informa cómo se deben diseñar las vacunas».
A nivel estructural, el virus Zika muestra similitudes sustanciales con el dengue, otro flavivirus transmitido por mosquitos que es endémica de muchas de las regiones que ahora están en riesgo…
Ver Zika and Dengue Immunity: A Complex Relationship
En particular, Zika comparte porciones sustanciales de la proteína de la cubierta viral, o E proteína, con dengue cuatro serotipos (DENV1, 2, 3 y 4). Esta misma proteína se está explorando actualmente para el desarrollo de una vacuna.
La mayoría de las infecciones por Zika ocurren en personas que tienen anticuerpos específicos contra el dengue preexistentes, muchos de los cuales, según estudios previos, pensaría que se cruzarían. reaccionar con Zika, dice Laura Walker, directora asociada de la compañía de descubrimiento de anticuerpos Adimab. Lo que preguntamos fue, bueno, ¿cuál es la respuesta inmune en los donantes que tienen estos anticuerpos preexistentes?
CARLA SCHAFFER / AAAS
Para el estudio actual, Walker y sus colegas reclutaron a tres Pacientes recientemente infectados con Zika que viven en una región de Colombia donde el virus del dengue es endémico. Los análisis de sangre preliminares para detectar la presencia de anticuerpos revelaron que los tres voluntarios habían estado expuestos previamente al dengue. El equipo también tomó muestras de sangre de un donante infectado con Zika en los EE. UU. que no mostró signos de infección previa por dengue.
Luego, los investigadores midieron las poblaciones de células B y aislaron y caracterizaron cientos de anticuerpos de las muestras de sangre de los cuatro donantes. Descubrieron que la sangre de los pacientes de EE. UU. mostró evidencia de una pequeña respuesta de células B y la presencia de anticuerpos con baja afinidad por el Zika, una característica típica de las reacciones inmunitarias tempranas a un virus nuevo.
Pero la sangre de los pacientes colombianos mostró una una respuesta de células B mucho mayor, además de anticuerpos que fueron ampliamente reactivos cruzados tanto con el Zika como con el dengue, resultado probablemente atribuible a un fenómeno, observado en otros virus como la influenza, conocido como pecado antigénico original (OAS).
El pecado antigénico original se refiere a la propensión del sistema inmunitario a utilizar preferentemente la memoria inmunitaria, explica Walker. En este caso, en lugar de producir anticuerpos novedosos y potencialmente más específicos para el virus del Zika, el sistema inmunitario depende de las células B de memoria de infecciones previas por dengue para lanzar una respuesta inmunitaria inmediata, aunque potencialmente menos eficaz contra nuevas infecciones.
¿Ve cómo los anticuerpos contra el dengue mejoran la infección por Zika?
De acuerdo con investigaciones anteriores, el equipo descubrió que estos anticuerpos de reacción cruzada neutralizaban poco y, de hecho, aumentaban la infección por Zika in vitro. Este último resultado podría deberse a la mejora dependiente de anticuerpos (ADE, por sus siglas en inglés) que ya se ha implicado en las infecciones por dengue y Zika en modelos de ratones.
En este escenario, cuando tiene un anticuerpo contra el dengue que se une al virus, pero no está neutralizando el virus. . . puede facilitar la interacción del virus con la [célula objetivo], explica Walker. Sin embargo, agrega, aún no se ha demostrado que ADE desempeñe un papel en la infección por Zika en humanos.
Ver los anticuerpos anti-flavivirus mejoran la infección por Zika en ratones
Los hallazgos del estudio ayudan a el caso de que el desarrollo de la vacuna Zika debería centrarse en las porciones de la proteína E que no muestran una superposición sustancial con la del virus del dengue, para evitar desencadenar la respuesta de las células B de memoria en pacientes expuestos al dengue.
Si usted administra una vacuna [basada en la proteína E completa] a los donantes que han estado expuestos al dengue. . . es probable que su respuesta inmunitaria temprana esté compuesta principalmente por estos anticuerpos que son poco neutralizantes, dice Walker. Eso no es una buena noticia en términos de protección. Y debido a que las posibles vacunas contra el Zika generalmente no se prueban en pacientes expuestos al dengue, si va a haber un problema, es posible que ni siquiera lo veamos en los ensayos clínicos, dice.
Los datos son muy pertinentes. por los esfuerzos de la vacuna contra el zika, dice Jean Lim, viróloga de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, quien recientemente demostró que la ADE ocurre en un modelo de ratón con dengue e infección simultánea por Zika. Si bien la ADE para el Zika aún no se ha demostrado en humanos, señala, los resultados sugieren que aunque una vacuna contra el Zika puede ser segura en áreas donde el dengue no circula actualmente, la eficacia de una vacuna administrada en regiones endémicas de dengue sería muy diferente. .
De manera alentadora, el equipo de Walkers descubrió que cuando hicieron un seguimiento de los pacientes con Zika infectados con dengue cinco meses después, solo alrededor del 50 por ciento de los anticuerpos que atacan el Zika eran de la variedad de reacción cruzada y pobre neutralización. El otro 50 por ciento, para nuestra sorpresa, eran anticuerpos que en realidad eran específicos del Zika, dice Walker. No reconocieron ninguno de los serotipos del dengue, y la mayoría de ellos eran potentemente neutralizantes. . . . Así que los anticuerpos antigénicos originales del pecado no se hicieron cargo.
Su grupo ahora está estudiando una clase de estos anticuerpos neutralizantes del Zika que no pudieron identificar en el estudio actual. Estamos colaborando con un grupo que realiza estudios estructurales tratando de identificar dónde se unen estos anticuerpos, dice Walker. Ella espera que este trabajo pueda revelar nuevos objetivos para el diseño racional de vacunas.
TF Rogers et al., El virus del Zika activa respuestas de células B de memoria de novo y de reacción cruzada en donantes con experiencia en dengue, Science Immunology, 2:eaan6809, 2017.
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