¿La exposición previa al dengue ayuda o daña la infección por Zika?
ARRIBA: © ISTOCK.COM, DIMARIK
El virus del Zika transmitido por mosquitos que recientemente se propagó rápidamente por todo el continente americano comparte muchas características con otro virus: el dengue. Ambos son flavivirus, que son viriones envueltos en forma de esfera que generalmente son transmitidos por mosquitos y garrapatas. Debido a sus similitudes estructurales y debido a que el último brote de Zika apareció en regiones endémicas de dengue, los científicos han estado investigando si los anticuerpos contra uno podrían reaccionar contra el otro, y si estas interacciones podrían empeorar o amortiguar las infecciones. /p>
Los investigadores habían demostrado previamente un fenómeno conocido como mejora dependiente de anticuerpos (ADE, por sus siglas en inglés), donde, en ciertas concentraciones, los anticuerpos contra un virus pueden aumentar los efectos de otro, entre diferentes tipos de virus del dengue. Esto sugirió que los anticuerpos contra otros flavivirus podrían tener características similares. «Cuando ocurrió el reciente brote de zika, una de las principales preguntas que tenían los científicos era si el efecto de mejora también podría afectar las infecciones por zika». dice Jean Lim,…
Los primeros estudios in vitro confirmaron que los anticuerpos contra el dengue extraídos de la sangre humana tenían una reacción cruzada con el Zika, y algunos sugirieron que podrían fortalecer la infección. Hubo mucha gente que planteó la hipótesis de que, tal vez, la razón por la que el zika está causando microcefalia era porque estabas mejorando, dice Aubree Gordon, epidemióloga de la Universidad de Michigan, a The Scientist. Por lo tanto, hubo mucho interés en todo el campo para observar si se observa protección o mejora.
En modelos animales, los científicos informaron que los anticuerpos contra el dengue pueden neutralizar y mejorar el Zika. Si bien la última observación generó preocupaciones sobre el aumento de las infecciones por Zika en las regiones donde el dengue es común, los datos epidemiológicos han sido más tranquilizadores. Hasta la fecha, grandes investigaciones de cohortes humanas solo han encontrado efectos protectores contra el Zika. Aún así, algunos científicos dicen que es posible que se produzca un aumento y estudios experimentales recientes en tejidos humanos y ratones sugieren que esto puede ocurrir en hembras embarazadas. /h3>
Anticuerpos contra el dengue: ¿amigo o enemigo?
A principios de este año, dos evaluaciones a largo plazo de poblaciones en América Central y América del Sur informaron que la inmunidad al dengue protegía contra infecciones subsiguientes de Zika. Un estudio, publicado en Science, examinó una cohorte de 1453 residentes en Brasil y descubrió que tener anticuerpos contra el dengue antes del brote de Zika estaba relacionado con un menor riesgo de infección por Zika y menos síntomas en quienes contrajeron el virus. enfermedad. El otro, publicado en PLOS Medicine, siguió a un grupo de aproximadamente 3700 niños en Nicaragua y también descubrió que la inmunidad al dengue protegía contra los síntomas del Zika, aunque este estudio no encontró una reducción en las infecciones totales.  ;
El hecho de que veamos protección me preocupa un poco más, de hecho, esa mejora también podría ocurrir, porque verifica que ciertamente hay una interacción.
Aubree Gordon, Universidad de Michigan
Esperábamos ver protección, dice Gordon, quien es coautor del estudio de Nicaragua. Pensamos que podríamos ver una mejora en el pozo, pero en este momento no tenemos ninguna evidencia de ello.
La anticipación de Gordon de que los anticuerpos contra el dengue podrían dañar y ayudar a las infecciones por Zika provino de experimentos de laboratorio anteriores e investigaciones epidemiológicas que encontraron los efectos de la reactividad cruzada dependen de la concentración, al menos cuando se trata de múltiples infecciones por dengue. En humanos, Gordon y sus colegas han observado que los niveles altos de anticuerpos contra un tipo de dengue amortiguan contra otro, pero los niveles más bajos en realidad aumentan la enfermedad en exposiciones posteriores.
Según Lim, lo mismo puede aplicarse para las interacciones dengue-Zika. El hecho de que las altas concentraciones de anticuerpos contra el dengue ofrezcan protección en humanos sugiere que en el otro extremo del espectro, en concentraciones más bajas, es posible que se produzca una mejora, explica. Si no vio protección, entonces no hay potencial de mejora.
El grupo de Lims ha encontrado evidencia de que los anticuerpos contra el dengue podrían mejorar la infección por Zika en ratones. Pero otros grupos que han utilizado varios modelos animales diferentes y protocolos experimentales han arrojado resultados mixtos. Todavía es un campo muy polémico. Algunos grupos ven efectos de mejora y otros grupos no, dice Lim. Creo que todo el mundo está abierto a la idea de que podría suceder, pero los datos no están claros en este momento.
Gordon está de acuerdo en que es demasiado pronto para descartar la posibilidad de que se esté produciendo una mejora. El hecho de que veamos protección me preocupa un poco más, de hecho, esa mejora también podría ocurrir, porque verifica que ciertamente hay una interacción.
Identificar si ADE ocurre es particularmente importante para los esfuerzos actuales para desarrollar vacunas Zika, señala Albert Ko, médico y epidemiólogo de la Escuela de Salud Pública de Yale y autor del estudio de cohorte de Brasil. La pregunta es si los anticuerpos producidos por una vacuna contra el dengue o el Zika son amigos o enemigos de las infecciones posteriores, le dice a The Scientist. Obviamente, debemos ser cautelosos, porque existen estos estudios en ratones e in vitro que encuentran una mejora, pero en humanos no vemos señales de mejora hasta el momento. ;
Efectos específicos del embarazo
Una de las mayores preocupaciones sobre el Zika es la capacidad del virus para causar microcefalia y otros defectos congénitos graves. El zika es una enfermedad leve, pero el gran impacto en la salud pública es cuando las mujeres embarazadas se ven afectadas, dice Ko. Cómo los anticuerpos anteriores del dengue influyen en el zika cuando una mujer embarazada está infectada y cómo eso influiría en la transmisión vertical de la madre al feto es una pregunta abierta.
Aunque los investigadores aún tienen que encontrar una respuesta en cohortes de personas, el trabajo reciente en tejidos humanos y modelos animales proporciona indicios de que ADE puede influir en la propagación del Zika de una madre embarazada a su feto en desarrollo. Este trabajo aún puede ser preliminar, pero el panorama general que está emergiendo es que estos anticuerpos de reacción cruzada parecen estar facilitando la [transmisión] del virus Zika a través de la placenta, dice Mehul Suthar, inmunólogo de la Universidad de Emory.
Creemos que el Zika, en presencia de anticuerpos contra el dengue, realmente está causando daño a la placenta.
Jean Lim, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai
Varios grupos, incluido Suthars, han descubierto que el virus Zika puede infectar las células de la placenta, un órgano que cumple muchas funciones durante el embarazo, incluida la de proporcionar una barrera inmunológica entre la madre y el feto en desarrollo. El año pasado, Suthar y sus colegas informaron en Cell Host & Microbio que los anticuerpos del dengue podrían potenciar el Zika en el tejido placentario humano y los macrófagos, el tipo de célula primaria infectada por el virus. También encontraron que este proceso dependía de los receptores Fc, proteínas que están involucradas en la transcitosis, el proceso de tráfico de moléculas a través de la placenta.
Dos estudios de roedores publicados recientemente también respaldan esta teoría. Uno, que apareció en Immunity y fue realizado por Lim y sus colegas, encontró que en ratones preñados, los anticuerpos preexistentes contra el dengue mejoraron la replicación del virus Zika en la placenta y causaron inflamación y lesiones en el órgano. Creemos que Zika, en presencia de anticuerpos contra el dengue, realmente está causando daño a la placenta, dice Lim. Y que esto indirectamente está causando daño al feto en desarrollo.
En el otro estudio, publicado el mes pasado en Science Advances, la inmunóloga Ashley St. John y su equipo de la Escuela de Medicina Duke-NUS en Singapur informaron que la presencia de anticuerpos contra el dengue en ratones preñados condujo a una mayor transmisión de los virus Zika a sus fetos.
Aunque ambos estudios con roedores encontraron una mayor infección por Zika en la placenta de ratones inmunes al dengue y que el efecto de mejora dependía de los receptores Fc, el equipo de Singapur observó efectos similares a los de la microcefalia en los fetos, mientras que el otro grupo no lo hizo. Según St. John, esto probablemente se deba a que su estudio usó ratones que tenían su sistema inmunológico intacto y Lims usó ratones inmunocomprometidos (el último modelo es una práctica común cuando se experimenta con infecciones por Zika y dengue porque los roedores son más resistentes a los virus que los humanos). ). Sin embargo, los fetos no sobreviven a la infección por Zika en el sistema inmunocomprometido, por lo que nuestro sistema nos permite estudiar realmente el desarrollo fetal, agrega.
Serán necesarios estudios futuros en humanos y primates no humanos para verificar que este proceso realmente ocurre. Creo que existe potencial para que el dengue mejore la infección por el virus del Zika, dice Lim. La verdadera prueba será ver si esto sucede o no en humanos.
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