Preguntas y respuestas: Terapias epigenéticas para el cáncer de mama
Nancy DavidsonCentro de investigación del cáncer Fred Hutchinson
Nancy Davidson es vicepresidenta sénior y directora de la División de investigación clínica del Centro de investigación del cáncer Fred Hutchinson y ha estado estudiando los mecanismos moleculares que impulsar el cáncer de mama durante las últimas tres décadas. En los últimos años, su laboratorio ha investigado el papel de los cambios epigenéticos que ocurren durante la enfermedad y si pueden ser atacados con medicamentos.
Alterar los cambios epigenéticos podría resultar útil, particularmente para una minoría de mama pacientes con cáncer, ya que ciertas modificaciones epigenéticas pueden ser la base de sus cánceres’ resistencia a la terapia hormonal, por ejemplo, alterando las células’ producción de receptores de estrógeno y progesterona. Davidson’s y otros’ la investigación preclínica ha demostrado que algunos de estos cambios son reversibles mediante el uso de modificadores epigenéticos. Se han lanzado varios ensayos clínicos para evaluar su beneficio clínico, como el empleo de inhibidores de la histona desacetilasa en el cáncer de mama en estadio temprano, o el uso de combinaciones de…
El martes (2 de abril), Davidson dirigió un simposio sobre terapias epigenéticas para tumores sólidos en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer en Atlanta, Georgia. El científico habló con ella después del simposio sobre las nuevas fronteras de los tratamientos epigenéticos y las disparidades raciales en la investigación y la atención clínica del cáncer de mama.
El científico : ¿Qué hace que las terapias epigenéticas sean un enfoque prometedor para tratar el cáncer de mama?
Nancy Davidson: Lo que es lo más atractivo de la terapia epigenética en general es la noción de que apunta [cambios que son] potencialmente reversibles en el proceso del cáncer. A diferencia de los cambios genéticos que son permanentes, los cambios epigenéticos son potencialmente transitorios, por lo que creo que esperábamos poder revertirlos para tener los efectos anticancerígenos apropiados.
En el cáncer de mama, nos convertimos en interesado porque nos preguntábamos si los cambios epigenéticos podrían contribuir o no a la resistencia a la terapia hormonal, y eso fue lo principal que impulsó nuestra investigación originalmente.
TS: ¿Qué se ha hecho en esta área hasta ahora? ¿Cómo caracterizaría dónde se encuentra el campo actualmente?
ND: Específicamente en el cáncer de mama, hay muchos datos preclínicos que sugieren que podría haber un papel modificadores junto con otra cosa. Está claro que no los vamos a utilizar como terapias únicas. Pero creo que hay interés en saber si se pueden asociar o no con otros tipos de agentes, ya sean agentes citotóxicos o agentes dirigidos o inmunoterapias, y ahí es donde está la emoción en este momento en el modelo preclínico.
Se han realizado algunos ensayos que utilizan fármacos dirigidos epigenéticamente en el contexto del cáncer de mama y creo que lo que han establecido es que el uso de ese enfoque como terapia única en el cáncer de mama avanzado no tendrá éxito. Han sugerido que [mediante] el uso de estos medicamentos, se pueden efectuar cambios biológicos en los tumores, por lo que se sientan las bases para pensar en enfoques combinados en los que se podría tomar la terapia epigenética y combinarla con otro agente de interés.</p
TS: ¿Podría explicar en qué tipo de circunstancias estas terapias podrían ser más útiles?
ND: Ha habido mucho interés en si debemos usarlos o no [con] ciertos tipos de quimioterapias, y los ensayos en el entorno del cáncer de mama no han sido especialmente prometedores en este momento. Hay ensayos clínicos que los han analizado junto con terapias hormonales, y hay un ensayo muy grande que se informó como positivo el otoño pasado, que analizó un inhibidor de la desacetilación de histonas en combinación con una terapia hormonal en mujeres con cáncer de mama resistente a los inhibidores de la aromatasa. El informe inicial fue que se trataba de un ensayo positivo, y estábamos esperando ver que los resultados del ensayo se publicaran y presentaran de manera más formal para que podamos evaluar cómo se ve.
La otra área que entusiasma mucho a la gente en el cáncer de mama y en otros tipos de tumores sólidos existe la posibilidad de que estos agentes puedan sensibilizar a los enfoques de inmunoterapia en el cáncer de mama triple negativo, los cánceres de mama que carecen de receptor de estrógeno, receptor de progesterona y HER2.
TS: ¿Cuáles son algunos de los desafíos en el desarrollo de tratamientos epigenéticos y llevarlos a la clínica?
ND: Primero Por supuesto, se necesita una justificación muy sólida, y creo que todavía la estamos desarrollando para algunos de estos agentes. La segunda es que tienen que ser agentes que se puedan dar en la clínica. Dos de los fármacos epigenéticos que hemos utilizado durante muchos años, la decitabina y la azacitidina, no son fármacos muy estables, por lo que se están desarrollando nuevos agentes que sean más fáciles de usar y más fáciles de administrar. . . [es] un área importante.
La tercera cosa es que gran parte de nuestro enfoque se ha centrado en los inhibidores de la histona desacetilasa y los inhibidores de la desmetiltransferasa. Pienso en ellos como la primera versión de los medicamentos, por así decirlo. Hay otros objetivos epigenéticos como las desmetilasas específicas de lisina, algunos de los genes epigenéticos están mutados, por lo que se está trabajando mucho en desarrollar modificadores epigenéticos completamente nuevos que podrían resultar más efectivos, potencialmente por sí mismos, pero más probablemente en combinación con otros agentes.
TS: Usted fue coautor de un artículo de opinión en el Seattle Times en 2017, titulado, Estamos fallando a las mujeres negras con cáncer de mama, en el que usted describe una deficiencia importante en la investigación del cáncer de mama: las mujeres negras tienen casi 40 veces más probabilidades de morir de cáncer de mama que las mujeres blancas. ¿Qué deben tener en cuenta los investigadores en el campo cuando avanzan en el desarrollo de nuevas terapias para el cáncer de mama?
ND: Es gracioso, ayer participé en otra charla en la que hablamos sobre algunas de las cosas que está describiendo, cómo asegurarse de que la información que se recopila en un campo como el cáncer de mama sea accesible para todos. Creo que lo que teníamos en mente es que, en primer lugar, una enfermedad como el cáncer de mama es un montón de enfermedades diferentes. . . . Las características biológicas del cáncer de mama pueden variar un poco según su origen étnico, y siempre debemos asegurarnos de que esté observando todos esos subtipos diferentes, que estaban haciendo nuestros estudios en una amplia franja de personas que podrían desarrollar cáncer de mama, tanto hombres como mujeres. Y que a medida que tengamos nuevos conocimientos, a medida que los llevemos a la clínica, debemos asegurarnos de que se apliquen ampliamente, que se implementen de manera justa para todos.
Nota del editor: la entrevista fue editada para brevedad.
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