Bioeticistas preocupados por las regulaciones japonesas sobre embriones quimera
ARRIBA: © ISTOCK.COM, BLEW_I
Los reguladores japoneses han dado luz verde a la investigación con embriones quimera humanos-animales, que se crean mediante la implantación de células madre pluripotentes humanas en animales en desarrollo temprano. Las directrices revisadas, emitidas a principios de marzo, eliminan el requisito anterior de interrumpir dichos embriones después de 14 días.
Las revisiones allanan ahora el camino para que los científicos japoneses estudien cómo cultivar órganos humanos en animales como alternativa a trasplante de órganos y producir mejores modelos para estudiar el desarrollo humano y las enfermedades.
Sin embargo, también plantean algunas preocupaciones éticas, como señala un grupo de bioeticistas japoneses de la Universidad de Kyoto en una carta publicada hoy (4 de abril). ) en Célula madre celular. Por ejemplo, las directrices permitirían a los investigadores crear quimeras con células humanas que pueblan cerebros de animales, algo que preocupa al público japonés. Tampoco prohíben explícitamente los embriones de quimera hechos de seres humanos y no humanos…
Es bueno que ahora permitan a las personas hacer [embriones de quimera] humanos-animales con especies como cerdos y ovejas, comenta Sean Wu. , biólogo del desarrollo del Instituto de Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa de la Universidad de Stanford. Crear quimeras humano-primate en esta etapa puede ser ir demasiado lejos, agrega. Hay demasiadas cosas que no sabemos cuando intentas quimerizar dos especies que están tan cerca una de la otra, como humanos con primates no humanos.
La investigación invasiva en grandes simios no está permitida en Japón, señala Misao Fujita , profesor de bioética en la Universidad de Kyoto y coautor de la nueva carta. Pero, en teoría, los científicos podrían producir quimeras a partir de células humanas y de mono, siempre que puedan justificar que exista una justificación científica suficiente para la investigación, según el artículo. Algunos científicos estadounidenses han argumentado recientemente que las quimeras de humanos y primates podrían servir como mejores modelos de enfermedades neurológicas y psiquiátricas que los modelos actuales de monos. Los investigadores japoneses podrían algún día hacer lo mismo, advierten Fujita y sus colegas.
Las revisiones parecen ser un cambio bienvenido para aquellos científicos que investigan cómo hacer crecer órganos humanos en animales con fines de trasplante.
Es el sentimiento público hacia tal investigación lo que preocupa a Fujita y sus colegas, quienes recientemente realizaron una encuesta sobre el tema. Descubrieron que los japoneses tienden a apoyar la idea general de crear embriones quiméricos humanos-animales con células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC). Sin embargo, están preocupados por la posibilidad de que las células humanas contribuyan a los cerebros de los animales, o en las células germinales que conducen a la progenie, mucho más que si solo estuvieran presentes en el corazón, la sangre o el tejido hepático.
Las mayores preocupaciones , según nuestras encuestas, es [la] preocupación de que los animales puedan humanizarse, escribe Fujita a The Scientist en un correo electrónico. Parece que a la gente le preocupa que el límite entre humanos y animales se vuelva borroso.
Este es un tema que el Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología de Japón consideró al redactar las directrices. Pero al final, concluyeron que técnicamente no hay riesgo de producir un nuevo organismo que mezcle elementos humanos y animales bajo la investigación, dijo un funcionario del ministerio a la agencia de noticias AFP-Jiji en marzo. Las pautas revisadas no permiten la fertilización de quimeras humano-animales con gametos humanos. Sin embargo, ni permiten ni prohíben explícitamente los embriones quiméricos de humanos y primates, que podrían usarse para producir modelos con cerebros humanizados, una ambigüedad que preocupa a Fujita. Ella y sus colegas recomiendan que el gobierno lleve a cabo debates éticos públicos antes de que los investigadores emprendan proyectos que involucren animales quiméricos con cerebros humanizados o gametos humanos.
Para muchos, la idea de animales quiméricos con cerebros humanizados plantea una serie de cuestiones científicas y éticas, explica Laura Cabrera, profesora asistente de neuroética en la Universidad Estatal de Michigan. ¿Cuántas células derivadas de humanos se necesitan para que un organismo modelo desarrolle comportamientos o habilidades cognitivas similares a los humanos? ¿Qué tan temprano en el desarrollo tienen que agregarse para que eso suceda? Y si lo hace, ¿cuáles serán las implicaciones? ¿Podría esto darles un tipo de estatus moral similar al de los humanos? Definitivamente estoy de acuerdo en que se deben realizar más debates éticos con el público, dice ella. De lo contrario, esto podría disminuir la confianza del público en la ciencia, advierte: Siempre existe la posibilidad de que el público tenga una reacción violenta, y eso es algo que los científicos no quieren.
Las revisiones parecen ser un cambio bienvenido para quienes científicos que investigan cómo cultivar órganos humanos en animales con fines de trasplante. El mismo día en que se emitieron las nuevas directrices, el laboratorio pionero de células madre Hiromitsu Nakauchis de la Universidad de Tokio anunció planes para un proyecto de investigación con el objetivo de hacer crecer un páncreas humano dentro de un cerdo, según Jiji Press. Su equipo había logrado previamente generar un páncreas de rata a partir de un ratón y cultivar un páncreas de una especie de cerdo a partir de un embrión de otra especie de cerdo. Dichos procedimientos generalmente implican la técnica de complementación de blastocistos, mediante la cual se implantan células madre en un blastocisto que se modifica de tal manera que no puede producir el órgano en cuestión. Las células madre se agregan de otro organismo para poblar el nicho vacío y hacer crecer el órgano deseado. Para la nueva investigación en Japón, el equipo de Nakauchi primero tendrá que solicitar la aprobación del comité de ética de las universidades, así como del comité especial de ética de la investigación del gobierno japonés.
Anteriormente, Nakauchi había estado haciendo la mayor parte de su investigación en la Universidad de Stanford en los EE. UU., en gran parte debido a las restricciones de Japón sobre la investigación de quimeras, dice Wu. En los EE. UU., no existe ninguna legislación federal que supervise la investigación de quimeras entre humanos y animales. Aunque los Institutos Nacionales de Salud colocaron una moratoria sobre la práctica en 2015 y no han emitido ninguna nueva guía desde entonces, la investigación de quimeras entre humanos y animales ha sido financiada por otras agencias, como CIRM, el Instituto de Medicina Regenerativa de California. p>
Más allá de crear órganos para trasplantes, los modelos de quimeras humano-animal son valiosos para los biólogos que estudian el desarrollo humano en general, señala Wu, coautor de una carta a Science en 2015 oponiéndose a la moratoria. Nuestro argumento era realmente sobre poder tener este modelo o sistema para estudiar el desarrollo en etapa temprana que nunca tendríamos la [oportunidad de hacer con] el embrión humano, dice.
Poner una célula humana en un embrión animal permite a los investigadores observarlo pasar por las primeras etapas de desarrollo. Comprender qué mutaciones interrumpen ese proceso puede ayudar a investigar por qué ocurren ciertos abortos espontáneos, dice. Al no permitir que las personas realicen este tipo de complementación, entonces esencialmente no brinda ninguna forma de que las personas estudien cómo ocurre ese proceso y, potencialmente, traten de descubrir cuál es la biología y qué sería útil para ayudar a estas personas con problemas de fertilidad. .
Probablemente pasará mucho tiempo antes de que las quimeras humano-animal sean ampliamente utilizadas, señala Wu. Es un procedimiento extremadamente costoso, y también técnicamente muy desafiante. Por ejemplo, el Instituto Salk Juan Carlos Izpisua Belmonte demostró en 2017 que las células madre pluripotentes humanas podrían injertarse en blastocistos porcinos y bovinos, pero la proporción de células que lo hacen es muy baja. Es probable que muy pocos laboratorios en todo el mundo puedan hacer cosas como esta, dice Wu.
Corrección (4 de abril): una versión anterior de esta historia afirmaba erróneamente que los autores del estudio están afiliados   ;con la Universidad de Tokio, mientras que están afiliados a la Universidad de Kyoto. El científico lamenta el error.
T. Sawai et al., Japón relaja significativamente sus regulaciones de investigación de embriones quiméricos humanos-animales, Cell Stem Cell, doi:10.1016/j. stem.2019.03.015, 2019.
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