La secuenciación prenatal para algunos genes del autismo podría estar disponible pronto
Chad Hagen para Spectrum
La secuenciación puede identificar mutaciones relacionadas con el autismo incluso antes del nacimiento de un niño, especialmente en los casos en que los médicos sospechan problemas, sugieren dos nuevos estudios.
En los estudios, los científicos secuenciaron el ADN fetal solo cuando las ecografías revelaron un desarrollo atípico de las extremidades u otros órganos, y dieron a las familias solo los resultados que parecían explicar esos problemas
Pero existe un riesgo real de que otros puedan usar la técnica para detectar mutaciones en cualquier feto, y transmitir todos los resultados a los padres, sin la supervisión adecuada, dice Ronald Wapner, profesor de obstetricia y ginecología en el Instituto de Genómica de Columbia. Medicina, quien dirigió uno de los estudios.
“No todo el mundo debería estar haciendo esto; debe estar en manos de personas con experiencia” dice.
Otros tipos de análisis ya detectan mutaciones en un feto: algunos detectan grandes segmentos de ADN que se intercambian entre cromosomas, y otros…
Los nuevos estudios se encuentran entre los primero en buscar mutaciones en el exoma fetal, esencialmente, la colección de genes en un genoma.
El campo está plagado de preguntas éticas, incluido si los padres pueden optar por interrumpir un embarazo en función de los resultados. Pero los investigadores señalan que la mayoría de las mutaciones que encontraron plantean riesgos graves para la salud, que podrían tratarse al nacer o en el útero.
Creo que mucha gente tiene la idea errónea de que estas pruebas se realizan para decidir si o no interrumpir un embarazo, dice Christa Lese Martin, directora del Instituto de Medicina del Desarrollo y Autismo de Geisinger en Lewisburg, Pensilvania, que no participó en los estudios. Para mí, es dar información a las familias y a los médicos para que puedan planificar todo el embarazo, el parto e identificar mejor las necesidades de la familia y del bebé.
Resultado significativo:
El equipo de Wapners estudió 234 fetos con anomalías detectables en un ultrasonido, como extremidades acortadas, exceso de líquido cerebral o un riñón deformado. Las pruebas genéticas estándar no habían ofrecido ninguna explicación para los hallazgos de la ecografía.
En la mayoría de los casos, los investigadores secuenciaron los exomas fetales a partir de células en el líquido amniótico, la sangre del cordón umbilical o la placenta; en otros casos recolectaron ADN después del nacimiento. En 24 casos, encontraron una mutación que explicaba la anomalía del ultrasonido.
En el segundo estudio, los investigadores reclutaron a 610 mujeres embarazadas de 34 clínicas en todo el Reino Unido. Secuenciaron 1.628 genes asociados con el retraso en el desarrollo y encontraron mutaciones vinculadas a hallazgos de ultrasonido en 52 fetos. Informaron estos resultados a los padres solo después del nacimiento.
Juntos, los dos estudios, que aparecieron en febrero en TheLancet, identificaron mutaciones en 15 fetos en uno de nueve genes de autismo, incluidos TSC2, ANKRD11, y SCN2A. También descubrieron nuevas conexiones entre estos genes y problemas anatómicos. Por ejemplo, el equipo de Wapner encontró una mutación dañina conocida en SCN2A en un feto que tenía exceso de líquido cerebral, un vínculo informado una vez antes.
Los dos estudios observaron a todas las mujeres que asistieron una clínica en un período de tiempo definido. Juntos, implican que la secuenciación puede identificar una causa genética de anomalías en el ultrasonido en aproximadamente el 10 por ciento de los casos.
Los resultados sugieren que la secuenciación prenatal debería usarse en la clínica, dice Michael Talkowski, profesor asociado de neurología en Harvard. Universidad, que no participó en los estudios. Los estudios previos de secuenciación prenatal fueron aleatorios y no se realizaron de manera consistente, dice, mientras que los nuevos estudios brindan un punto de referencia más confiable. Talkowski está trabajando en la secuenciación de todo el genoma fetal, lo que puede proporcionar mejores resultados, pero ese trabajo es preliminar.
ADN flotante:
La extracción de células fetales conlleva un ligero riesgo de aborto espontáneo. Un tercer estudio describe un enfoque menos invasivo que secuencia el ADN fetal a flote en la sangre de una madre.
Usando este ADN libre de células, los investigadores secuenciaron 30 genes asociados con afecciones graves como el síndrome de Noonan, que está relacionado con el autismo; 14 de los genes tienen vínculos con el autismo. Algunos problemas asociados con estas afecciones, como los defectos cardíacos, pueden tratarse antes o justo después del nacimiento.
Los investigadores identificaron una mutación en 32 de 422 fetos; seis de las mutaciones están en uno de los tres genes relacionados con el autismo. Hasta el momento han confirmado la presencia de la mutación en 20 de estos casos tras el nacimiento, según informaron en enero en Nature Medicine.
Esta prueba se puede realizar a partir del noveno semana de embarazo, antes de que la mayoría de las anomalías sean visibles en un ultrasonido, lo que ofrece la posibilidad de una intervención temprana, dice Jinglan Zhang, quien dirigió el estudio.
Las técnicas que analizan el ADN libre de células detectan de manera confiable solo tres anomalías cromosómicas, dice Martin ; la secuenciación puede analizar solo unas pocas docenas de genes y puede disuadir a los padres de probar otras pruebas que podrían proporcionar resultados más informativos.
El Colegio Estadounidense de Genética Médica y Genómica ha establecido pautas para informar a las mujeres sobre las limitaciones de las células -pruebas gratuitas. Sin embargo, según un estudio de abril, las empresas no siguen todas estas pautas.
El artículo apareció por primera vez en Spectrum el 10 de abril.
J. Lord et al., Análisis de secuenciación del exoma prenatal en anomalías estructurales fetales detectadas por ultrasonografía (PAGE): un estudio de cohortes, Lancet, 393:74757, 2019.
S. Petrovski et al., Secuenciación del exoma completo en la evaluación de anomalías estructurales fetales: un estudio de cohorte prospectivo, Lancet, 393:75867, 2019.
J. Zhang et al., Secuenciación prenatal no invasiva para múltiples trastornos monogénicos mendelianos utilizando ADN fetal circulante libre de células, Nat Med, 25:43947, 2019.
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