Estudio innovador revela pistas para predecir la mortalidad en el síndrome VEXAS raro
Células precursoras hematopoyéticas: promielocitos en el centro, dos metamielocitos a su lado y células en banda de un aspirado de médula ósea. Crédito: Bobjgalindo/Wikipedia
Una nueva investigación presentada esta semana en ACR Convergence, la reunión anual del Colegio Estadounidense de Reumatología, muestra una relación entre el genotipo, la insuficiencia de la médula ósea y la supervivencia en pacientes con el síndrome VEXAS, una enfermedad autoinflamatoria rara, que solo se identificó en 2020.
VEXAS, un acrónimo de vacuolas, enzima E1, síndrome autoinflamatorio y somático ligado al cromosoma X, es una enfermedad genética de aparición en adultos recientemente definida que generalmente afecta a los hombres. VEXAS es causado por una mutación en el gen UBA1 que es responsable de la enzima activadora de la ubiquitina. VEXAS causa células sanguíneas mieloides inflamadas y una variedad de síntomas clínicos que se asemejan a los de otras enfermedades.
Este nuevo estudio proporciona pistas importantes para predecir la supervivencia y la mortalidad en personas con síndrome VEXAS. Estos factores, que no se han definido previamente, podrían ayudar a guiar a los médicos en el manejo de pacientes con esta nueva enfermedad.
«Nuestro interés en realizar este estudio fue impulsado por la alta mortalidad encontrada en estos pacientes con síndrome VEXAS . Queríamos identificar las características clínicas que predicen la supervivencia para comprender la historia natural de la enfermedad y guiar las decisiones de manejo», dice Marcela A. Ferrada, MD, becaria Lawrence Shulman en el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS). ) y el coautor del estudio. «Necesitamos saber más sobre el síndrome VEXAS para comprender su progresión, complicaciones y, lo que es más importante, mejores formas de cuidar y tratar a los pacientes. Por el momento, el manejo de los pacientes con VEXAS está fuertemente influenciado por la etapa de su enfermedad. En las fases posteriores de la enfermedad, los pacientes luchan contra la inflamación. En las últimas fases, tienden a surgir problemas relacionados con la insuficiencia de la médula ósea».
El estudio incluyó a 73 pacientes con VEXAS genéticamente confirmado basado en variantes asociadas a la enfermedad en su UBA1 gene. Su mediana de edad al inicio de la enfermedad fue de 66 años, y los pacientes tenían entre 40 y 85 años. Todos eran hombres blancos y habían sido tratados con glucocorticoides. Antes de que las pruebas genéticas confirmaran que los pacientes tenían VEXAS, se les había diagnosticado erróneamente otras enfermedades, incluido el 53 % de policondritis recidivante, el 35 % de síndrome mielodisplásico y el 20 % de síndrome de Sweet.
Los investigadores calcularon tasas de supervivencia medianas para los pacientes, así como compararon las diferencias en la supervivencia por genotipo. También identificaron asociaciones entre las características clínicas de los pacientes, como la edad de inicio de la enfermedad, la enfermedad tromboembólica y los infiltrados pulmonares, así como la dependencia transfusional, el genotipo y la mortalidad. También estudiaron las asociaciones entre las variantes genéticas de los pacientes y la expresión de la isoforma UBA1b.
En general, encontraron que la mortalidad de los pacientes era del 27 %. La mediana de edad de supervivencia desde el inicio de los síntomas fue de 10 años. La muerte fue más común en el 50 % de los pacientes del estudio con la variante del gen de la valina, en comparación con el 18 % de los pacientes con leucina y el 22 % con las variantes de treonina, respectivamente. Los pacientes con la variante de valina tuvieron una mediana de supervivencia de 9 años, significativamente más corta que los pacientes con otras variantes. Los investigadores también encontraron dos predictores independientes de mortalidad: tener la variante de valina y volverse dependiente de las transfusiones de sangre aumentaba el riesgo de muerte para los pacientes con VEXAS. Ninguna otra característica clínica se asoció con la mortalidad.
Dada la alta tasa de mortalidad y la actual falta de tratamientos médicos efectivos para el síndrome VEXAS, los autores del estudio creen que estos pacientes deben ser considerados para un trasplante de médula ósea, especialmente si tienen otros factores de riesgo que amenazan la vida, sugieren los hallazgos del estudio.
«Conocer variables específicas asociadas con la supervivencia puede ayudarnos a decidir qué pacientes con síndrome VEXAS pueden beneficiarse de intervenciones tempranas y agresivas. Esto también nos ayuda a saber qué parámetros que debemos seguir para tomar esas decisiones», dice el Dr. Ferrada. «Este estudio proporciona información crítica que probablemente se utilizará para informar las decisiones sobre el tratamiento en pacientes con VEXAS, incluido cuándo y en quién considerar el trasplante de médula ósea».
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Se ha descubierto que la rara enfermedad VEXAS que afecta solo a los hombres es más común de lo que se pensaba Más información: Marcela Ferrada et al, Genotype and Transfusion Dependence Predicts Mortality in VEXAS Syndrome, a Enfermedad recientemente descrita con características inflamatorias y hematológicas superpuestas [resumen]. Artritis Reumatología (2021). Disponible en acrabstracts.org/abstract/geno … ematologic-features/ Proporcionado por el American College of Rheumatology Cita: Un estudio innovador revela pistas para predecir la mortalidad en el raro síndrome VEXAS (2021, 1 de noviembre) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news /2021-11-groundbreaking-reveals-clues-mortality-rare.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.