Mutación genética que previene la infección por VIH vinculada a una muerte más temprana
Actualización (16 de octubre): Al enterarse de que los sesgos en los datos subyacentes explicaron su resultado, se retractó el artículo de los autores del estudio descrito aquí. .
ARRIBA: © ISTOCK.COM, DESIGN CELLS
Un estudio publicado hoy (3 de junio) en Nature Medicine confirma informes anteriores de que una variante del gen CCR5 que protege contra la infección por el VIH también se asocia con una muerte más temprana. Utilizando secuencias genéticas y estadísticas vitales de cientos de miles de personas, el equipo descubrió que las personas con dos copias de la mutación tenían un 21 % más de probabilidades de morir a los 76 años que las que solo tenían una copia o ninguna copia.
“Es’un estudio muy interesante, y realmente muestra el poder de combinar el genotipado con grandes bases de datos de salud” dice James Riley, un microbiólogo que trabaja en el tratamiento del VIH con ingeniería de células T en la Universidad de Pensilvania y que no participó en el estudio…
En 1996, los investigadores descubrieron que CCR5 codifica un receptor en las células CD4+ que el VIH usa para ingresar a las células al principio de una infección. Las personas que tienen dos copias del llamado alelo 32 no producen este receptor y, por lo tanto, parecen estar protegidas contra el virus. Dos pacientes con VIH que recibieron trasplantes de médula ósea de donantes que portaban la mutación 32 en 2008 y 2013 para tratar la leucemia incluso terminaron libres de VIH después de los procedimientos.
El gen ha sido un objetivo popular para estudiar Prevención y tratamiento del VIH y en un experimento extremadamente controvertido en 2018, un científico de la Universidad de Ciencia y Tecnología del Sur en Shenzhen, China, utilizó CRISPR para introducir una mutación que imitaba los efectos de la mutación en dos bebés con la esperanza de prevenir el VIH.
Un punto muy importante para mí es que nuestros resultados no muestran de ninguna manera que [el tratamiento del VIH dirigido al gen] no deba realizarse.
Rasmus Nielsen, Universidad de California , Berkeley
Según una estimación actual, más del 10 por ciento de los europeos tienen dos copias de 32, y los científicos creen que se ha vuelto más común a lo largo de la evolución humana.
Hay mucho interés en, ¿por qué la selección natural ha estado actuando en th ¿Es la mutación hacer que aumente en frecuencia? el autor principal Rasmus Nielsen, biólogo evolutivo de la Universidad de California, Berkley, le dice a The Scientist. Si bien se sabe que la mutación protege contra el VIH, dice Nielson, la enfermedad ha surgido demasiado recientemente para ser el motor fuerza en este genes aumento de la popularidad.
Así que él y su equipo se preguntaron qué otros efectos podría tener el gen. Recurrieron al Biobanco del Reino Unido, un depósito de muestras y datos de salud que ha estado siguiendo a 500.000 voluntarios en el Reino Unido desde 2006, en busca de respuestas. Lo emocionante que está sucediendo ahora es que, de repente, en los últimos años, tenemos estas grandes bases de datos en las que podemos ver la selección que está sucediendo en este momento, dice Nielsen. Compararon los genotipos de 409 693 individuos, miles de los cuales portaban dos copias de 32, con ascendencia británica con información del registro de defunciones.
La edad promedio de los participantes en los estudios al momento de la inscripción era de 56,5 años, por lo que el análisis buscó principalmente en personas mayores de esta edad, en lugar de interpretar los efectos de los genes en personas más jóvenes.
Lo que encontramos es que, en promedio, parece haber un efecto nocivo, dice Nielsen. Estudios previos han sugerido que la mutación puede hacer que las personas sean más susceptibles a ciertas enfermedades infecciosas como la influenza, y esto puede ser una fuerza impulsora en el aumento de la tasa de mortalidad.
Pero ese no es el caso de los heterocigotos. Aquellos con solo una copia de la mutación no tenían una mayor probabilidad de morir a los 76 años que aquellos sin 32 alelos.
Es muy interesante ver que el efecto de [mortalidad aumentada] se limitó a los homocigotos estado, dice Hans-Peter Kiem, quien estudia terapia génica y trasplantes en Fred Hutch, en un correo electrónico. Es posible que tener una copia de la mutación ofrezca al individuo una protección más amplia contra la enfermedad que dos copias de cualquiera de los alelos y, por lo tanto, puede ser la razón de su creciente prevalencia en la población.
Nielsen dice el resultado para 32 homocigotos no significa que CCR5 deba abandonarse como un medio para cerrar la puerta a la infección por el VIH. Un punto muy importante para mí es que nuestros resultados no muestran de ninguna manera que [el tratamiento del VIH dirigido al gen] no deba realizarse. Porque, por supuesto, si ya tiene el VIH, todo el análisis de costo-beneficio es diferente. El beneficio de obtener la mutación supera con creces las consecuencias negativas de tener la mutación. Pero, dice, es importante recordar cuando se trabaja en la edición de genes que las mutaciones tienen efectos en muchos, muchos aspectos diferentes de un organismo. Y es muy difícil predecir todos estos efectos diferentes.
X. Wei et al., CCR5-32 es perjudicial en el estado homocigoto en humanos, Nature Medicina, doi:10.1038/s41591-019-0459-6, 2019.
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