Una ruta alternativa a la anafilaxia inducida por anestesia
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La inmunoglobulina G (IgG) ha sido señalada como la probable culpable de casos hasta ahora inexplicables de peligrosas reacciones inmunitarias conocidas como anafilaxia. en respuesta a los fármacos anestésicos, según un informe publicado hoy (10 de julio) en Science Translational Medicine. Resulta que, además de la IgE, el tipo de anticuerpo clásico que interviene en la anafilaxia, la IgG puede impulsar condiciones que amenazan la vida.
“Es un artículo extremadamente interesante” dice el inmunólogo clínico de la Universidad de Toronto, Peter Vadas, que no participó en la investigación. «Explica un mecanismo de anafilaxia que hemos visto demostrado en animales pero nunca antes en humanos, pero que hemos sospechado durante mucho tiempo que existe».
«Proporciona la evidencia más sólida hasta la fecha de que IgG puede estar involucrada en la respuesta anafiláctica en humanos” añade Fred Finkelman, reumatólogo e inmunólogo del Cincinnati Children's Hospital que tampoco participó en el estudio.
La anafilaxia es una respuesta de hipersensibilidad sistémica que…
Fármacos , incluidos los agentes bloqueadores neuromusculares (NMBA) utilizados para la anestesia quirúrgica, son una de las causas más comunes de anafilaxia. Si bien el riesgo para los pacientes individuales es muy pequeño, solo 1 de cada 10 000 a 20 000 pacientes sufre una reacción contra un NMBA, esto se traduce en aproximadamente de tres a cinco pacientes por semana en el área metropolitana de París debido a la gran cantidad de cirugías que se realizan, dice el inmunólogo Pierre. Bruhns del Instituto Pasteur, quien dirigió la investigación.
Para algunos pacientes, la reacción puede manifestarse como una erupción cutánea leve y la cirugía puede proceder según lo planeado. Para otros, sin embargo, los síntomas que lo acompañan, como problemas respiratorios o una caída de la presión arterial, requieren una inyección de epinefrina (adrenalina) para salvar la vida del paciente.
Los pacientes que tienen una reacción de moderada a grave generalmente se analizan retrospectivamente. para evaluar su reactividad inmune al NMBA dado. Sin embargo, estas pruebas solo buscan la presencia de una respuesta mediada por IgE. En hasta el 20 % de los casos de anafilaxia inducida por fármacos, no se detecta tal reactividad, lo que significa que el episodio no tiene una explicación biológica.
Para examinar los posibles mecanismos alternativos en estos pacientes, Bruhns y sus colegas organizaron centros quirúrgicos en París y sus alrededores para recolectar muestras de sangre de pacientes que, después de la administración de NMBA, experimentaron anafilaxia. Se recogieron muestras de 86 pacientes en dos momentos iniciales, 30 minutos y 2 horas después del inicio de los síntomas, así como de seis a ocho semanas después en las citas de seguimiento.
Las muestras se analizaron para detectar pruebas de IgE Reactividad anti-NMBA mediada por IgG y mediada por IgG. El enfoque en la IgG como posible agresor alternativo provino de estudios en ratones que mostraron que, en ausencia de IgE, la IgG podría mediar reacciones anafilácticas, y estudios en humanos que mostraron que la gravedad de la anafilaxia se correlacionó con los niveles del factor activador de plaquetas (PAF), una proteína secretada por los neutrófilos después de la activación por IgG.
Los datos de los 86 pacientes revelaron que los niveles de IgE e IgG reactivas a NMBA tendían a correlacionarse con la gravedad de la anafilaxia, pero que también era posible sufrir anafilaxia grave en la ausencia de una respuesta aparente mediada por IgE; La IgG impulsaba por sí misma la respuesta inmunitaria excesivamente entusiasta.
Las muestras de pacientes con reactividad NMBA basada en IgG también exhibieron activación de neutrófilos y niveles elevados de PAF, lo que concuerda con una respuesta mediada por IgG, mostró el equipo. Además, los anticuerpos IgG aislados de muestras de pacientes fueron capaces de activar neutrófilos humanos sanos cultivados en presencia del fármaco NMBA.
La capacidad de IgG sola para impulsar la activación de neutrófilos y una respuesta anafiláctica en humanos explica por qué hay algunas personas que tienen reacciones anafilácticas recurrentes y, sin embargo, los marcadores habituales de anafilaxia que buscamos. . . no se encuentran, dice Vadas.
Conocer el mecanismo biológico detrás de la reacción anafiláctica de una persona no cambiaría la forma en que se trata en un ataque agudo. La epinefrina contrarresta los efectos potencialmente mortales de la anafilaxia, independientemente de su origen. Pero, un resultado positivo de IgG en lugar de simplemente un resultado negativo de IgE informaría tratamientos futuros y ayudaría a evitar la reexposición al antígeno, explica Bruhns. Sin un resultado positivo, los pacientes y los médicos deben adivinar qué antígeno puede haber causado la reacción. Es una caja negra, dice.
F. Jnsson et al., Una vía de activación de neutrófilos inducida por IgG contribuye a la anafilaxia inducida por fármacos en humanos, Sci Transl Med, 11, eaat1479 , 2019.
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