Ensayo en África investiga los efectos de los antibióticos en la mortalidad infantil
ARRIBA: Un niño pequeño recibe una dosis única de azitromicina o placebo en el distrito de Boboye en Níger como parte de un nuevo ensayo que continúa el trabajo publicado esta semana.DOMINIQUE CATTON
A mediados de la década de 2000, los investigadores realizaron un ensayo clínico en Etiopía para ver qué se necesitaría para eliminar el tracoma, una enfermedad causada por la bacteria Chlamydia trachomatis y la más común causa de ceguera por infección en todo el mundo. Dieron aleatoriamente a niños de uno a 10 años el antibiótico azitromicina para eliminar y prevenir la infección o retrasaron su tratamiento hasta después de que finalizó el ensayo.</p
Hubo muchos menos casos de tracoma entre los tratados, pero también menos muertes, a pesar de que el tracoma no es una enfermedad letal. “Las comunidades con tratamiento tardío tuvieron el doble de mortalidad infantil que las comunidades que recibieron tratamiento” dice la Universidad de California, San Francisco (UCSF), oftalmólogo Thomas Lietman, el autor principal del 2009…
No estaba claro cómo el antibiótico podría haber estado previniendo muertes exactamente. Debido a que la azitromicina es un antibiótico de amplio espectro que se usa para tratar infecciones oculares, respiratorias y gastrointestinales, los investigadores plantearon la hipótesis de que la reducción de estas infecciones podría estar contribuyendo. En 2014, el equipo de Lietmans se propuso replicar el experimento en un ensayo aleatorio mucho más grande en Níger, Malawi y Tanzania, en el que más de 190 000 niños recibieron dosis semestrales de azitromicina o un placebo, independientemente del estado del tracoma.
Una vez más, la azitromicina parecía estar salvando vidas, con un 13,5 % menos de muertes en las comunidades que recibieron el medicamento.
Aquellos de nosotros que estudiamos la salud infantil específicamente, la supervivencia infantil en el África subsahariana no hemos visto bien- Ha realizado ensayos que muestran un beneficio de mortalidad tan sorprendente en un tiempo realmente largo, por lo que es muy emocionante, dice Patricia Pavlinac, epidemióloga de la Universidad de Washington que no participó en el estudio. Y, por supuesto, [nosotros] estamos ansiosos por entender por qué ocurrió esa reducción de la mortalidad.
Lietman y sus colegas tenían la misma pregunta en mente cuando comenzaron el último ensayo. Al comienzo del estudio y seis meses después del tratamiento final, secuenciaron hisopos rectales de 600 niños de uno a cinco años que recibieron cuatro dosis semestrales de azitromicina o placebo. Todos los niños eran de Níger, donde el 10 por ciento de los niños no llega a su quinto cumpleaños.
Encontraron una disminución en 35 especies de bacterias, incluidas dos especies de Campylobacter,  ;un género conocido por causar diarrea. Al informar los resultados en Nature Medicine esta semana (12 de agosto), proponen que este cambio en la composición de la microbiota podría estar contribuyendo a los niveles más bajos de mortalidad infantil después de la administración de antibióticos.
Este estudio es el primero que he visto en mucho tiempo que realmente brinda un mecanismo convincente de por qué puede tener un beneficio en la mortalidad en los niños, dice Pavlinac.
Parece que la distribución masiva bianual de azitromicina para los niños en edad preescolar, al menos en Níger, no podemos generalizar a otros países en este punto reduce los patógenos [gastrointestinales], pero parece ser a costa de aumentar la resistencia a los antibióticos, dice el coautor del estudio Thuy Doan de UCSF a The Scientist. Su grupo también determinó que el tratamiento con antibióticos aumentó la expresión de genes que confieren resistencia a la azitromicina y antibióticos similares, mientras que el tratamiento con placebo no lo hizo. La amenaza de una mayor resistencia a los antibióticos significa que la adopción de políticas que recomienden la administración masiva de azitromicina no estaría exenta de riesgos. sobre la resistencia a los antibióticos, dice Pavlinac a The Scientist. Aquí hay un dilema ético. ¿Salva la vida de un niño ahora porque tenemos una intervención que funciona, pero luego tal vez corre el riesgo de inducir resistencia en una comunidad que significa que dentro de cinco o diez años esta intervención no podrá salvar la vida de los niños? No hay una respuesta correcta.
Nosotros en el mundo occidental hemos tenido las ventajas de los antibióticos durante años. . . Entonces, ¿quiénes somos para decir que los niños no deberían tener acceso? pregunta Ruairi Robertson, un microbiólogo afiliado a la Universidad Queen Mary de Londres y la Universidad de Columbia Británica que no participó en el trabajo. Mientras tanto, debemos seguir intentando encontrar formas de abordar esta enorme amenaza global de resistencia a los antimicrobianos.
Una posible solución, según Doan, es desarrollar estrategias para reducir Campylobacter  ;transmisión, en lugar de usar antibióticos para tratarla después de que ya está presente en el microbioma intestinal.
El equipo también explorará más a fondo cómo los cambios en el microbioma afectan la mortalidad, con el objetivo de desarrollar herramientas con un menor riesgo de aumentar la resistencia a los antibióticos. Si pudiéramos averiguarlo en particular. . . qué parte del efecto fue Campylobacter, entonces podríamos apuntar más específicamente a Campylobacter y seleccionar menos resistencia en otros organismos, dice Lietman.
T. Doan et al., Alteración del microbioma intestinal en MORDOR I: un ensayo aleatorizado comunitario de distribución masiva de azitromicina, Nature Medicine , doi:10.1038/s41591-019-0533-0, 2019.
Abby Olena es una periodista independiente que vive en Carolina del Norte. Encuéntrela en Twitter @abbyolena.
¿Le interesa leer más?
La científica ARCHIVOS
Conviértase en miembro de
Reciba acceso completo a más de 35 años de archivos, así como a TS Digest, ediciones digitales de The Scientist, artículos destacados, ¡y mucho más!Únase gratis hoy ¿Ya es miembro?Iniciar sesión Aquí