«Redes» inmunes Puede ayudar a la formación de cálculos biliares
ARRIBA: Una colección de cálculos biliares humanosARMGARD Y MARTIN HERRMANN
Los cálculos biliares, esas masas duras de exceso de colesterol y cristales de calcio alojados en la vesícula biliar que pueden causar un dolor considerable, pueden tener células inmunes llamadas neutrófilos como sus socios en el crimen. Los investigadores han descubierto que los cálculos biliares también contienen trampas extracelulares de neutrófilos (NET), grupos pegajosos de ADN y proteínas, que mantienen los cristales juntos como una telaraña, informan el 15 de agosto en Immunity. Además, al usar moléculas que inhiben la formación de estos NET, los científicos previnieron la formación y el crecimiento de cálculos biliares en ratones, lo que sugiere que podrían ser un objetivo para las intervenciones farmacéuticas.
“Este grupo ha estado destacando los NET agregados en varias condiciones,” Paul Kubes, un inmunólogo de la Universidad de Calgary que no participó en el estudio, le dice a The Scientist en un correo electrónico. «Pero este es el primer papel patogénico de estos NET agregados».
Otro investigador no involucrado, David…
Alrededor de 1 millón de personas son diagnosticadas con cálculos biliares cada año. A menudo, no causan síntomas, pero a veces pueden ser extremadamente dolorosos y provocar complicaciones graves o incluso la muerte. Hay medicamentos que pueden tratar los cálculos biliares, pero su eficacia es limitada, y la mayoría de los pacientes que necesitan tratamiento, alrededor de una cuarta parte de los diagnosticados, terminan requiriendo cirugía.
Los investigadores saben desde hace mucho tiempo que los cálculos biliares contienen colesterol endurecido y sales de calcio, pero Todavía es un misterio por qué estos cristales terminan pegándose para formar piedras que pueden alcanzar el tamaño de pelotas de golf.
Martin Herrmann, inmunólogo de la Universittsklinikum Erlangen, y su equipo estuvieron estudiando los TNE durante varios años, cuando comenzó a sospechar que desempeñaban un papel en la formación de cálculos biliares. Se sabe que los NET funcionan dentro del sistema inmunitario para atrapar patógenos y evitar su propagación entre las células. Se cree que también pueden desempeñar un papel en las enfermedades inflamatorias.
Primero, el equipo recolectó muestras de lodo biliar, o líquido de la vesícula biliar que contiene pequeños cálculos, de humanos que recibieron stents para reducir el bloqueo en la vesícula biliar. Bajo un microscopio fluorescente, el grupo encontró una actividad robusta de elastasa de neutrófilos, una enzima que se encuentra en los NET y una señal de que se estaban formando NET. Confirmaron estas observaciones en muestras de cálculos biliares más grandes, que luego montaron en dispositivos que los agitaban y giraban en presencia o ausencia de neutrófilos, que contienen las hebras de ADN que forman las NET. Cuando los neutrófilos estaban presentes, el ADN y la elastasa se adherían a las superficies de los cálculos donde podían acumular más colesterol y cristales de calcio.
La elastasa de los neutrófilos (verde) y el ADN (rojo) se colocalizan en la superficie de los cálculos biliares humanos (amarillo). Barra de escala 4 mmmunoz et al., inmunidad
El artículo tiene un valor traslacional sustancial, pero aunque la elastasa sugiere alguna evidencia de que los neutrófilos se estaban infiltrando y presumiblemente [formando NET], dice Kubes, habría le gustaba haber visto evidencia clara de que los neutrófilos formaban NET.
Con la esperanza de entender qué estaba haciendo la elastasa de neutrófilos en los cálculos biliares y si la inhibición de los NET podría ayudar a tratar o prevenir los cálculos biliares, los investigadores recurrieron a ratones, la mitad de los cuales fueron modificados genéticamente. para evitar la formación de NET. Todos los ratones comieron una dieta alta en colesterol para fomentar la formación de cálculos biliares durante nueve semanas antes de que los investigadores analizaran sus vesículas biliares. Si bien los órganos de ambos grupos de ratones contenían un poco de colesterol cristalizado, solo los ratones de tipo salvaje habían desarrollado cálculos, lo que sugiere que los NET son necesarios para que crezcan los cálculos biliares.
Su objetivo final era probar una estrategia para tratar los cálculos biliares que ya se habían formado mediante la inhibición de los NET. Alimentaron a los ratones con una dieta alta en colesterol durante seis semanas para que desarrollaran cálculos biliares. Luego, los científicos trataron a los ratones con el bloqueador beta metoprolol, que ocasionalmente se usa para tratar los cálculos biliares, un compuesto que inhibe la formación de NET (GSK484) o un control durante dos semanas más. Solo los cálculos biliares en los ratones de control continuaron creciendo después de la semana seis, mientras que los cálculos en los otros ratones disminuyeron de tamaño.
Pero, dice Wang, las técnicas de imagen que usaron los investigadores fueron insuficientes. Porque no se utilizó microscopía de luz polarizada y de contraste de fase. . . los cálculos biliares reales no se pueden identificar claramente en los ratones de este estudio.
Herrmann, un científico básico, está avanzando para probar el papel de los NET en otras enfermedades, y dice que agradece los comentarios de los expertos en cálculos biliares sobre las técnicas. para estudiar la cristalización de las sales de calcio y el colesterol en los fluidos corporales.
Si el vínculo NET-cálculo biliar se buscara para aplicaciones clínicas, se necesitarán ensayos más grandes en humanos para determinar si la inhibición de la formación de NET será útil. Ser capaz de detener la producción de cálculos biliares es interesante, dice Kubes, y si hay alguna degradación de los cálculos biliares, sería una forma no invasiva de tratar este problema.
LE Muoz et al. al., Las trampas extracelulares de neutrófilos inician la formación de cálculos biliares, Immunity, doi:10.1016/ j.immuni.2019.07.002, 2019.
Emma Yasinski es un reportero independiente que vive en Florida. Síguela en Twitter @EmmaYas24.
¿Te interesa leer más?
El científico ARCHIVOS
Conviértase en miembro de
Reciba acceso completo a más de 35 años de archivos, así como a TS Digest , ediciones digitales de The Scientist, artículos destacados, ¡y mucho más!Únase gratis hoy ¿Ya es miembro?Inicie sesión aquí