Microbio intestinal relacionado con enfermedad del hígado graso no alcohólico

ARRIBA: Imágenes de hígados de ratones alimentados con una cepa de Klebsiella pneumoniae, aislada de un paciente con enfermedad del hígado graso no alcohólico, que produce altos niveles de alcohol. A la izquierda, la histología revela evidencia de daño hepático. A la derecha, el ratón ha sido tratado con el antibiótico imipenim y su hígado se ve más saludable. ADAPTADO DE J. YUAN ET AL., CELL METABOLISM, 2019.

Investigadores han identificado una posible causa de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, un trastorno común en el que la grasa se acumula en el hígado con efectos secundarios potencialmente mortales, que incluyen inflamación, cirrosis y cáncer. En el estudio, publicado hoy (19 de septiembre) en Cell Metabolism, los investigadores aislaron de las heces de personas con enfermedad hepática cepas de Klebsiella pneumoniae que producen hasta cinco veces más alcohol que las cepas de la misma especie que se encuentran en personas sanas. Cuando los investigadores transfirieron los microbios a los ratones, los animales desarrollaron síntomas de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), una versión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) que implica inflamación y daño celular.

Se ha demostrado que otras bacterias hacer alcohol, de modo que. . . verifica lo que otros investigadores han visto, dice Susan Baker, gastroenteróloga pediátrica de la Universidad de Buffalo que no participó en el estudio.

El estudio comenzó con un paciente que buscaba atención médica por niveles elevados de sangre. alcohol a pesar de no haber bebido nada. Mientras que el límite legal en la mayoría de los estados de EE. UU. es de 80100 mg/dL de alcohol en sangre, el nivel de esta persona era de 400 mg/dL. Jing Yuan del Capital Institute of Pediatrics en China y sus colegas diagnosticaron al paciente con NASH y síndrome de la cervecería automática, donde el alcohol se produce a través de la fermentación en el intestino después de comer carbohidratos.

Debido a que los medicamentos antimicóticos no lograron mejorar los síntomas de los pacientes, el equipo determinó que la microbiota intestinal era la culpable. De las muestras fecales de los pacientes aislaron dos cepas de K. pneumoniae que producía grandes cantidades de alcohol en el cultivo.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que estas cepas de la bacteria también podrían ser la base de la NAFLD, ya que en esos casos los hígados de los pacientes albergan un daño similar al de una fuerte , bebiendo a largo plazo, pero no son grandes bebedores. Tomaron muestras de microbios intestinales de 43 personas con NAFLD y 48 controles sanos. En alrededor del 60 por ciento de las personas con enfermedad hepática, encontraron cepas de K que producían mucho alcohol. pneumoniae.

Luego alimentaron con estas bacterias a ratones. Los roedores desarrollaron síntomas de EHNA que fueron reversibles con el tratamiento con antibióticos, mientras que los que recibieron microbios productores de bajo contenido alcohólico no mostraron signos de enfermedad. El hecho de que esta cepa haya dado EHNA a los ratones es interesante, explica Baker, porque casi todos los modelos de ratones que teníamos disponibles para la EHNA han sido algo malos. En realidad, nunca hemos podido inducir la inflamación que ves [en las personas], pero pudieron hacerlo.

Los niveles elevados de esta cepa bacteriana podrían ser un agente causante de NAFLD en humanos, escribe Yuan en un correo electrónico a The Scientist. que la tensión está involucrada. Han hecho un trabajo hermoso para respaldar esa observación, dice Baker, y agrega que se pregunta acerca de la conclusión de que existe una relación causal entre esta cepa bacteriana y NASH. Eso puede ser un pequeño salto, particularmente porque sabemos que otras bacterias pueden producir alcohol que coloniza el tracto [gastrointestinal] y produce bastante, explica.

Además, los autores no encontraron el producción de alto contenido alcohólico K. pneumoniae en todos los sujetos de su cohorte de NAFLD, dice Baker. Quizás en estos pacientes fue causal. Quizás en otros pacientes podrían ser otras bacterias.

Klebsiella [parece ser] importante en esta población china, pero ¿es importante en otras poblaciones? pregunta Bernard Fromenty, investigador del INSERM en Francia que no participó en el trabajo. Abordar esa pregunta e investigar si otros compuestos en la microbiota intestinal pueden tener o no un efecto negativo en el hígado serán importantes direcciones futuras, dice. NAFLD presenta una imagen muy compleja y probablemente muchos factores están jugando un papel.

La pregunta principal planteada para Johanna DiStefano, investigadora del Translational Genomics Research Institute en Arizona que no participó en el estudio, es dónde el K. pneumoniae (Kpn) proviene. Todo el mundo tiene Kpn en sus entrañas, explica, así que ¿estas personas tenían Kpn que se volvieron rebeldes por alguna razón? ¿La presencia de la enfermedad del hígado graso hizo que Kpn comenzara a producir más alcohol o fue algo dietético o el paciente simplemente contrajo estos errores especiales que producen alto contenido de alcohol Kpn en el camino? ¿en algún lugar? Saber más sobre sus orígenes podría marcar la diferencia en cómo se maneja clínicamente, dice.

Dirigirse a estas bacterias podría proporcionar algunos beneficios para el tratamiento de estos pacientes, está de acuerdo Yuan. El equipo trató con éxito a su primer paciente con altos niveles de alcohol en sangre con una combinación de antibióticos y cambios en la dieta.

J. Yuan et al., Enfermedad del hígado graso causada por Klebsiella pneumoniae productora de alto contenido de alcohol, Metabolismo celular , doi:10.1016/j.cmet.2019.08.018, 2019.

Abby Olena es una periodista independiente que vive en Carolina del Norte. Encuéntrala en Twitter @abbyolena.